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公开(公告)号：CN114404600A
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202210070908.4
申请日：2022-01-21
申请人： 首都医科大学附属北京同仁医院 , 北京市神经外科研究所 , 北京恒德康泰生物科技有限公司
IPC分类号： A61K45/06 , A61K35/763 , A61K31/713 , A61K9/00 , A61P27/02 , A61P35/00 , A61P37/04
摘要： 本发明公开了一种用于治疗肿瘤的药物组合，包括：溶瘤病毒和Toll样受体激动剂，其中，所述溶瘤病毒为野生型单纯疱疹病毒或经基因工程改造的单纯疱疹病毒，所述Toll样受体激动剂为TLR3激动剂，肿瘤为眼内肿瘤，特别指葡萄膜黑色素瘤。通过将TLR3激动剂poly(I:C)与oHSV‑1结合，重新激活TLR3介导的信号通路并进一步提高巨噬细胞的抗肿瘤能力。RNAseq分析和体外分子生物学分析表明，溶瘤病毒和Toll样受体激动剂联合使用可提高抗肿瘤功效。
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公开(公告)号：CN114404600B
公开(公告)日：2023-06-27
申请号：CN202210070908.4
申请日：2022-01-21
申请人： 首都医科大学附属北京同仁医院 , 北京市神经外科研究所 , 北京恒德康泰生物科技有限公司
IPC分类号： A61K45/06 , A61K35/763 , A61K31/713 , A61K9/00 , A61P27/02 , A61P35/00 , A61P37/04
摘要： 本发明公开了一种用于治疗肿瘤的药物组合，包括：溶瘤病毒和Toll样受体激动剂，其中，所述溶瘤病毒为野生型单纯疱疹病毒或经基因工程改造的单纯疱疹病毒，所述Toll样受体激动剂为TLR3激动剂，肿瘤为眼内肿瘤，特别指葡萄膜黑色素瘤。通过将TLR3激动剂poly(I:C)与oHSV‑1结合，重新激活TLR3介导的信号通路并进一步提高巨噬细胞的抗肿瘤能力。RNAseq分析和体外分子生物学分析表明，溶瘤病毒和Toll样受体激动剂联合使用可提高抗肿瘤功效。
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公开(公告)号：CN116870014B
公开(公告)日：2024-01-30
申请号：CN202310727213.3
申请日：2023-06-19
申请人： 北京市神经外科研究所
IPC分类号： A61K31/58 , A61P35/00 , A61K35/763
摘要： 本发明公开了一种贝母甲素在制备溶瘤病毒抗肿瘤增效剂中的应用以及包含贝母甲素的组合物。贝母甲素能够增强溶瘤病毒特别是溶瘤病毒oHSV‑1对脑胶质瘤细胞的杀伤作用，特别是在未对肿瘤细胞活性产生影响的贝母甲素浓度下，其也可以增强溶瘤病毒对脑胶质瘤细胞的杀伤作用。贝母甲素可以作为溶瘤病毒抗肿瘤的增效剂。
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公开(公告)号：CN117089620A
公开(公告)日：2023-11-21
申请号：CN202311210468.9
申请日：2023-09-19
申请人： 北京市神经外科研究所
IPC分类号： C12Q1/6886 , G01N33/574 , A61K35/763 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种预测溶瘤病毒治疗恶性肿瘤疗效的生物标志物及其应用。所述生物标志物包括SH3BP2，所述溶瘤病毒为溶瘤单纯疱疹病毒，所述恶性肿瘤为脑胶质瘤。采用溶瘤病毒治疗恶性脑胶质瘤之前，通过检测治疗前肿瘤组织中SH3BP2的表达量来预测溶瘤病毒对恶性脑胶质瘤的治疗效果。
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公开(公告)号：CN116870014A
公开(公告)日：2023-10-13
申请号：CN202310727213.3
申请日：2023-06-19
申请人： 北京市神经外科研究所
IPC分类号： A61K31/58 , A61P35/00 , A61K35/763
摘要： 本发明公开了一种贝母甲素在制备溶瘤病毒抗肿瘤增效剂中的应用以及包含贝母甲素的组合物。贝母甲素能够增强溶瘤病毒特别是溶瘤病毒oHSV‑1对脑胶质瘤细胞的杀伤作用，特别是在未对肿瘤细胞活性产生影响的贝母甲素浓度下，其也可以增强溶瘤病毒对脑胶质瘤细胞的杀伤作用。贝母甲素可以作为溶瘤病毒抗肿瘤的增效剂。
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公开(公告)号：CN116509908A
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202310205604.9
申请日：2023-03-06
申请人： 北京市神经外科研究所
IPC分类号： A61K35/763 , C12N7/01 , C12N15/24 , C12N15/113 , A61K35/761 , A61K31/472 , A61K48/00 , A61K38/20 , A61P35/00 , C12R1/93
摘要： 本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及一种用于治疗胶质母细胞瘤的药物组合及用于上调HIF‑α表达的化合物的应用，所述组合物包括：溶瘤病毒和用于上调HIF‑α表达的化合物，其中，溶瘤病毒为经基因工程改造的单纯疱疹病毒或腺病毒。体内外试验表明，通过上调HIF‑α的表达能够显著诱导耐药胶质母细胞瘤细胞铁死亡，抑制荷瘤小鼠体内胶质母细胞瘤的生长，并显著延长小鼠生存期，并且未引起明显器官毒性，用于上调HIF‑α表达的化合物与溶瘤病毒联合使用可提高抗肿瘤功效。
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公开(公告)号：CN111850126A
公开(公告)日：2020-10-30
申请号：CN202010784288.1
申请日：2020-08-06
申请人： 北京市神经外科研究所
IPC分类号： C12Q1/6886 , G01N33/577 , G01N33/574 , A61K48/00 , A61K35/763 , A61K38/50 , A61K31/513 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种用于治疗、预防和/或减缓葡萄膜黑色素瘤的制剂，该制剂包括能够表达胞嘧啶脱氨酶基因的溶瘤性1型单纯疱疹病毒以及5-氟胞嘧啶，二者联用能够显著地减少葡萄膜黑色素瘤体积并改善受试者生存期。本发明还公开了一种用于评价葡萄膜黑色素瘤通过前述制剂治疗效果的标记物，该标记物选自能够表征上皮间质转化程度的标记物，主要包括IL-6、DPD、TWIST1、ZEB1、CD44和CDH1。
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公开(公告)号：CN112961840A
公开(公告)日：2021-06-15
申请号：CN202110220936.5
申请日：2021-02-26
申请人： 北京市神经外科研究所
摘要： 本发明公开了一种用于治疗、预防、抑制或减缓胶质母细胞瘤的重组溶瘤病毒，其是对野生型腺病毒的改造，该重组溶瘤病毒基因组中包括表达E1A基因的元件和表达IL‑15基因的元件；表达E1A基因的元件包含：E1A基因的启动子，为Ki67基因的启动子；以及TGF beta2的5’UTR序列，位于E1A基因编码序列的上游、Ki67基因的启动子的下游；表达IL‑15基因的元件包含：IL‑15基因的启动子，为CMV启动子；以及SV40的polyA序列。本发明还公开了该重组病毒的制备方法以及应用。该重组病毒能够有效地杀伤胶质母细胞瘤，降低胶质母细胞瘤中VEGF的表达量，降低血管生成。
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公开(公告)号：CN108753984A
公开(公告)日：2018-11-06
申请号：CN201810987576.X
申请日：2018-08-28
申请人： 北京市神经外科研究所
IPC分类号： C12Q1/6886 , C12N15/11
CPC分类号： C12Q1/6886 , C12Q2600/118 , C12Q2600/158 , C12Q2600/178
摘要： 本发明公开一种预测或诊断脑恶性胶质瘤术后复发的生物标志物组合及其应用和试剂盒，所述生物标志物存在于脑脊液的外泌体中，所述生物标志物组合包括：VEGF165、VEGF165b、miR‑21，所述生物标志物组合还包括：miR‑10b、miR‑485‑5p、EGFRvⅢ、VEGF‑A中的至少一种。其可以预测和诊断脑恶性胶质瘤在脑室、脑膜远处的复发转移和原位复发，准确度高。
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公开(公告)号：CN112961840B
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：CN202110220936.5
申请日：2021-02-26
申请人： 北京市神经外科研究所
摘要： 本发明公开了一种用于治疗、预防、抑制或减缓胶质母细胞瘤的重组溶瘤病毒，其是对野生型腺病毒的改造，该重组溶瘤病毒基因组中包括表达E1A基因的元件和表达IL‑15基因的元件；表达E1A基因的元件包含：E1A基因的启动子，为Ki67基因的启动子；以及TGF beta2的5’UTR序列，位于E1A基因编码序列的上游、Ki67基因的启动子的下游；表达IL‑15基因的元件包含：IL‑15基因的启动子，为CMV启动子；以及SV40的polyA序列。本发明还公开了该重组病毒的制备方法以及应用。该重组病毒能够有效地杀伤胶质母细胞瘤，降低胶质母细胞瘤中VEGF的表达量，降低血管生成。
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