公开(公告)号：EP2357181A1

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：EP11159659.9

申请日：2007-05-15

申请人： Boehringer Ingelheim International GmbH

发明人： Zahn, Stephan Karl ,  Bister, Bojan ,  Boehmelt, Guido ,  Guertler, Ulrich ,  Mantoulidis, Andreas ,  Reiser, Ulrich ,  SCHoop, Andreas ,  Solca, Flavio ,  Tontsch-Grunt, Ulrike ,  Treu, Matthias

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

摘要： Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der allgemeinen Formel (1)

worin
R 1 , R 2 , R 4 , R g , X, m, n und p wie in Anspruch 1 definiert sind, welche zur Behandlung von Krankheiten, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind, geeignet sind, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels mit den vorstehend genannten Eigenschaften.

摘要翻译： 2,4-二氨基嘧啶化合物（I）及其互变异构体，外消旋体，对映异构体和/或非对映体以及任选的其酸加成盐是新的。 式（I）的2,4-二氨基嘧啶化合物及其互变异构体，外消旋体，对映异构体和/或非对映体以及任选的其酸加成盐是新的。 X：N或CH; R 1> 3-10C环烷基（被R 3取代，任选与一个或多个R 4>取代）; R 2> H，卤素，-CN，-NO 2，1-4C（卤代）烷基，3-10C环烷基，4-16C环烷基烷基或7-16C芳基烷基; （O）R c，-C（O）ORC，-C（O）NRCRC，-S（O）2RC，-N（R f）S（O） ）R c，-N（R f）C（O）OR c或-N（R f）C（O）NR c R c; R 4> R a或R b（其中R a被R c和/或R b取代）; Ra：1-6C烷基，3-10C环烷基，4-16C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳基烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基，5-12元杂芳基 或6-18元杂芳基烷基; Rb：O =，-OR c，1-3C卤代烷氧基，-OCF 3，= S，-SRc，= NRc，= NORc，-NR cRc，卤素，-CF 3，-CN，-NC，-OCN，-SCN， -NO 2，-S（O）R c，-S（O）2 C，-S（O）2 OR c，-S（O）NR c R c，-S（O）2 NR c R c，-OS（O）R c， ）2Rc，-OS（O）2 OR c，-OS（O）2 NR c R c，-C（O）R c，-C（O）OR c，-C（O）NR c R c，-CN（R f）NR c R c，-CN Rc，-CN（OH）NRcRc，-OC（O）Rc，-OC（O）ORc，-OC（O）NRcRc，-OCN（Rf）NRcRc，-N（Rf）C（O）Rc，-N （Rf）C（S）Rc，-N（R f）S（O）2 R c，-N（R f）C（O）OR c，-N（R f）C（O）NR c R c， - [N（R f） O）] 2RC，-N [C（O）] 2 R c，-N [C（O）] 2 OR c， - [N（R f）C（O）] 2 OR c或-N（R f）CN（R f）NR c R c; Rc：H或任选地R d和/或Re取代的1-6C烷基，3-10C环烷基，4-11C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基， 14元杂环烷基烷基，5-12元杂芳基或6-18元杂芳基烷基; Rd：H或任选的Re和/或Rf取代的1-6C烷基，3-8C环烷基，4-11C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基，4 -14元杂环烷基烷基，5-12元杂芳基或6-18元杂芳基烷基; Re：O =，-OR 1-3-3卤代烷氧基，-OCF 3，= S，-SR，= NR，= NORf，-NR f R f，卤素，-CF 3，-CN，-NC，-OCN，-SCN ，-NO 2，-S（O）R f，-S（O）2 R f，-S（O）2 OR f，-S（O）NR f R f，-S（O）2 NR f R f，-OS（O） O（O）2 R f，-OS（O）2 NR f R f，-C（O）R f，-C（O）OR f，-C（O）NR f R f，-CN（R g）NR f R f，-CN ）Rf，-C（NOH）NR f R f，-OC（O）R f，-OC（O）OR f，-OC（O）NR f R f，-OCN（R g）NR f R f，-N（R g） N（Rg）C（O）NR f R（R g）S（O）2 R f，-N（R d）C（O）OR f，-N（R g）C（O）NR f R f或-N RF）NRfRf; Rf：H或任选R 1取代的1-6C烷基，3-8C环烷基，4-11C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳基烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基， 5-12元杂芳基或6-18元杂芳基烷基; Rg：H，1-6C烷基，3-8C环烷基，4-11C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳基烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基，5-12 6-元杂芳基或6-18元杂芳基烷基; m：0或1; n：1-4; 和p：0-2。 假设排除了25种化合物。 4- [4 - （（1R，2S）-2-异丙基氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5-三氟甲基嘧啶-2-基氨基] -N-（1-甲基 - 哌啶-4-基） - 苯甲酰胺，4- [4- （1R，2S）-2-异丙基氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5-三氟甲基嘧啶-2-基氨基] -N-哌啶-4-基 - 苯甲酰胺，2-氯-4- [4 - （（1R，2S）-2- 异丙基氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5-三氟甲基嘧啶-2-基氨基] -N-甲基-N-（1-甲基 - 哌啶-4-基） - 苯甲酰胺，4- [4 - （（1R，2S）-2-氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5-甲基 - 嘧啶-2-基氨基] -N-（1-甲基 - 哌啶-4-基） - 苯甲酰胺和4- [4 - （（1R，2S）-2-氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5 硝基 - 嘧啶-2-基氨基] -N-（1-甲基 - 哌啶-4-基） - 苯甲酰胺。 包括用于包含（I）和至少另外的细胞生长抑制或细胞毒性活性物质的药物制剂的独立权利要求。 活动：细胞抑制; 抗菌; 抗炎; 免疫抑制; 抗HIV; 胃肠道根; 抗关节炎; 神经保护; 精神药物; Nephrotropic; 伤药; 皮肤; 银屑病; 心血管根; Vasotropic。 作用机制：细胞周期激酶抑制剂。

公开(公告)号：EP2471787A1

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：EP12160987.9

申请日：2009-07-28

申请人： Boehringer Ingelheim International GmbH

发明人： Treu, Matthias ,  Karner, Thomas ,  Reiser, Ulrich

IPC分类号： C07D403/00 ,  C07D209/34 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/10

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/10

摘要： The present invention encompasses compounds of general formula (1)

wherein
R 1 to R 4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

摘要翻译： 本发明包括通式（1）的化合物，其中R 1至R 4如权利要求1中所定义，其适用于治疗以过度或异常细胞增殖为特征的疾病，及其用于制备具有上述药物的用途 属性。

公开(公告)号：EP1598343A1

公开(公告)日：2005-11-23

申请号：EP04011911.7

申请日：2004-05-19

申请人： Boehringer Ingelheim International GmbH

发明人： Engelhardt, Harald ,  Reiser, Ulrich ,  Zahn, Stephan Karl ,  Hauptmann, Rudolf ,  Steegmaier, Martin ,  Guertler, Ulrich ,  Hoffmann, Matthias ,  Grauert, Matthias ,  Stadtmueller, Heinz

IPC分类号： C07D239/48 ,  A61K31/505 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC分类号： C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der allgemeinen Formel (1)
worin
A, X, Y, Z, R a , R b , R c , R 1 , R 2 und R 3 wie in Anspruch 1 definiert sind, welche zur Behandlung von Krankheiten, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind, geeignet sind, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels mit den vorstehend genannten Eigenschaften.

摘要翻译： 苯胺基嘧啶和1,2,4-三嗪化合物（1）是新的。 式（1）的苯胺基 - 嘧啶和1,2,4-三嗪化合物，其互变异构体，外消旋体，对映异构体和/或非对映异构体和酸加成盐是新的。 X：NR 1a>，O或S; Y：CH或N; Z：氢，卤素，（卤素）1-3C烷基，2-3C烯基，2-3C炔基，甲酰基，1-3C（卤代）烷基羰基，2-3C烯基 - ，2-3C炔基 - 羰基或假卤素; A：（杂）芳基（i）或（ii）; R a> -R f> 氢，卤素或硝基; R 1> R 1a>氢或甲基; R 2>例如 Cl，Br，I，OR 6>; R 3>例如 -CONR 1> -L-Q 3-Q 4-R 9>，-NR 1> -CO-L-Q 3 -Q 4-R 9>; R 4>例如 OR 6>，COR 6>，CONR 6> R 7>，NR 6> R 7，NR 6> COR 7，NR 6，SO 2 R 7，N = CR 6 R 7，SR 6， 或者假卤素，或1-8C烷基，2-10C烯基或炔基，3-8C环烷基，（杂）芳基或杂环基中的任意一种; R 5>氢，卤素，三氟甲基，1-3C烷基或OR 6>; R 6>，R 7> 氢或1-5C烷基，2-5C烯基或炔基，3-10C环烷基，（杂）芳基或杂环基中的任何一种; L：例如 1-16C烷基，2-16C烯基或炔基，3-10C环烷基，（杂）芳基或杂环基的键或残基; Q 3和Q 4bond或任选被Me，Et，卤素，氨基，羟基或假卤素中的一个或多个取代的单环或双环杂环基; R 9>为L而不是键; 和T：N，O或S.完全定义在定义（完全定义）字段中给出。 活动：细胞抑制; 抗炎; 免疫抑制; 杀病毒; 抗HIV; 皮肤; 精神药物; 神经保护; Nephrotropic; 伤药; 抗菌; 杀菌剂; 抗寄生虫药; 银屑病; 骨科; 心血管根; Vasotropic; 胃肠道根。 作用机制：激酶抑制剂; 马球状激酶（PLK）抑制剂。 在一项试验中，（1）被发现具有EC 50对抗重组人PLK1低于5，通常为1μM。没有给出特定化合物的结果。