摘要:
Paraquat has been found to accept electrons from nitric oxide synthase (NOS) whereupon the reduced paraquat generates toxic O2- and prevents NOS from giving electrons to arginine and thereby inhibits NO production. This is generalized for compounds with a redox potential greater than nitric oxide synthase. The compounds inhibit nitric oxide synthase and kill cells including NOS by generating O¿2?- and also by depriving the cells of the NO which they need. Applications include treating paraquat-induced injury and pathologically proliferating cells (tumors, restenosis benign prostatic hypertrophy, pulmonary hypertension, infective pathogens).
摘要:
Paraquat has been found to accept electrons from nitric oxide synthase (NOS) whereupon the reduced paraquat generates toxic O2- and prevents NOS from giving electrons to arginine and thereby inhibits NO production. This is generalized for compounds with a redox potential greater than nitric oxide synthase. The compounds inhibit nitric oxide synthase and kill cells including NOS by generating O¿2?- and also by depriving the cells of the NO which they need. Applications include treating paraquat-induced injury and pathologically proliferating cells (tumors, restenosis benign prostatic hypertrophy, pulmonary hypertension, infective pathogens).
摘要:
Pharmaceutically pure physiologically active NG-aminoarginine (i.e., the L or D,L form) or pharmaceutically acceptable salt thereof is administered in a nitric oxide synthesis inhibiting amount to a subject in need of such inhibition (e.g. a subject with low blood pressure or needing immunosuppressive effect) or is added to a medium containing isolated organs, intact cells, cell homogenates or tissue homogenates in an amount sufficient to inhibit nitric oxide formation to elucide or control the biosynthesis, metabolism or physiological role of nitric oxide. NG-amino-L-arginine is prepared and isolated as a pharmaceutically pure compound by reducing NG-nitro-L-arginine, converting L-arginine by-product to L-ornithine with arginase and separating NG-amino-L-arginine from the L-ornithine. NG-amino-D,L-arginine is prepared in similar fashion starting with NG-nitro-D,L-arginine.
摘要:
Méthode de prophylaxie ou de traitement d'un animal souffrant d'hypotension systémique provoquée par la production interne d'oxyde nitrique. Ladite méthode comprend l'administration d'une dose thérapeutiquement efficace de certains dérivés d'arginine de manière à inhiber la formation d'oxyde d'azote à partir de l'arginine. De préférence, on administre de l'arginine NG-substitué ou un arginine disubstitué-NG,NG (au moins un hydrogène sur un groupe amin o guanidino terminal étant remplacé par une autre espèce atomique) à un animal en train de développer ou souffrant déjà de ladite hypotension systémique. Les dérivés d'arginine sont, de préférence, de la configuration L, et comprennent des sels d'addition acceptables en pharmaceutique. On accomplit ainsi chez un patient une prophylaxie ou un traitement de l'hypotension systémique provoquée par un traitement chimiothérapeutique utilisant des modificateurs de réponse biologiques tels que le facteur de nécrose tumorale ou l'interleukine-2. On peut également réaliser ainsi un traitement d'un animal souffrant d'hypotension provoquée par l'endotoxine, c'est-à-dire, le choc septique, en utilisant lesdits dérivés d'arginine.
摘要:
Acylated aminocarnitines have utility as competitive inhibitors of carnitine acyl transferases and the unacylated compounds have utility as intermediates for making the acylated compounds.
摘要:
L'invention se rapporte à la N6-(hydrazinoiminométhyl)lysine physiologiquement active ou à son sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable, qui sont administrés selon une quantité inhibant la synthèse de l'oxyde nitrique à un patient nécessitant une telle action inhibitrice (tel qu'un patient présentant une tension artérielle basse due par exemple à une septicémie ou à l'administration thérapeutique de cytokines ou un patient nécessitant un effet immunosuppresseur) ou qui sont ajoutés à un milieu contenant des organes isolés, des cellules intactes, des homogénats cellulaires ou des homogénats tissulaires selon une quantité suffisante pour inhiber la formation d'oxyde nitrique afin d'identifier ou de réguler la biosynthèse, le métabolisme ou le rôle physiologique de l'oxyde nitrique. Par rapport aux inhibiteurs de synthèse de l'oxyde nitrique connus, la N6-(hydrazinoiminométhyl)lysine et ses sels d'addition d'acide produisent une action relative plus grande sur l'isoforme induisible de la synthase de l'oxyde nitrique que sur l'isoforme constitutive de la synthase de l'oxyde nitrique. La N6(hydrazinoiminométhyl)lysine et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables sont sensiblement moins toxiques que la NG-aminoarginine et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables.
摘要:
De la NG-aminoarginine pharmaceutiquement pure et physiologiquement active (par exemple sous forme L ou D,L) ou un sel de celle-ci acceptable au niveau pharmaceutique est administrée en quantité suffisante pour inhiber la synthèse d'oxyde nitrique à un sujet en manque d'une telle inhibition (par exemple, à un sujet souffrant d'une pression sanguine faible ou nécessitant un effet immunosuppresseur) ou bien on l'ajoute à un milieu contenant des organes isolés, des cellules intactes, des homogénats de cellules ou des homogénats de tissus en quantité suffisante pour inhiber la formation d'oxyde nitrique pour expliquer ou réguler la biosynthèse, le métabolisme ou le rôle physiologique de l'oxyde nitrique. On prépare de la NG-amino-L-arginine et on l'isole comme un composé pharmaceutiquement pur en réduisant de la NG-nitro-L-arginine, en transformant un sous-produit de la L-arginine en L-ornithine avec de l'arginase et en séparant de la NG-amino-L-arginine de la L-ornithine. On prépare de manière similaire NG-amino-D,L-arginine avec de la NG-nitro-D,L-arginine.