公开(公告)号：EP3458456B1

公开(公告)日：2020-11-25

申请号：EP17726442.1

申请日：2017-05-18

申请人： Loxo Oncology, Inc. ,  Array Biopharma Inc.

发明人： REYNOLDS, Mark ,  EARY, Charles Todd ,  SPENCER, Stacey ,  JUENGST, Derrick ,  HACHE, Bruno ,  JIANG, Yutong ,  HAAS, Julia ,  ANDREWS, Steven W.

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00

公开(公告)号：EP3800189A1

公开(公告)日：2021-04-07

申请号：EP20208218.6

申请日：2017-05-18

申请人： Loxo Oncology, Inc. ,  Array Biopharma, Inc.

发明人： REYNOLDS, Mark ,  EARY, Charles Todd ,  SPENCER, Stacey ,  JUENGST, Derrick ,  HACHE, Bruno ,  JIANG, Yutong ,  HAAS, Julia ,  ANDREWS, Steven W.

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00

摘要： Process for preparing (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a] pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide (formula I) or a salt thereof by reacting phenyl(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3a-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)carbamate or a similar derivative (formula 13) with (S)-pyrrolidin-3-ol (formula 14).
Process for preparing phenyl(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3a-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)carbamate (formula 13) or a similar derivative by reduction of (R)-5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-nitropyrazolo[1,5-a]pyrimidine (formula 11) to (R)-5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine (formula 12).
Process for preparing (R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidine(R)-2-hydroxysuccinate (formula 10) by treating (R)-N-((R)-1-(2,5-difluorophenyl)-3-(1,3-dioxan-2-yl)propyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide (formula 19) with an acid and a reducing agent.
(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-l-yl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, is a tyrosin kinase (TRK) inhibitor for trearing e.g. cancer.

公开(公告)号：EP3458456A1

公开(公告)日：2019-03-27

申请号：EP17726442.1

申请日：2017-05-18

申请人： Eary, Charles Todd ,  Loxo Oncology, Inc. ,  Array Biopharma Inc.

发明人： REYNOLDS, Mark ,  SPENCER, Stacey ,  JUENGST, Derrick ,  HACHE, Bruno ,  JIANG, Yutong ,  HAAS, Julia ,  ANDREWS, Steven W.

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P35/00

公开(公告)号：EP3439662A1

公开(公告)日：2019-02-13

申请号：EP17718256.5

申请日：2017-04-04

申请人： Loxo Oncology Inc.

发明人： REYNOLDS, Mark ,  SMITH, Steven A.

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P35/00

公开(公告)号：EP3439663A1

公开(公告)日：2019-02-13

申请号：EP17719086.5

申请日：2017-04-04

申请人： Loxo Oncology Inc.

发明人： COX, Michael ,  NANDA, Nisha ,  REYNOLDS, Mark ,  SMITH, Steven, A.

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P35/00

公开(公告)号：EP3694556A1

公开(公告)日：2020-08-19

申请号：EP18796244.4

申请日：2018-10-10

申请人： Loxo Oncology, Inc.

发明人： REYNOLDS, Mark ,  EARY, Charles Todd

IPC分类号： A61K47/12 ,  A61K9/08 ,  A61K47/38 ,  A61K9/16 ,  A61K9/20 ,  A61K31/4985