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    PHARMACEUTICAL COMBINATIONS
    1.
    发明公开
    PHARMACEUTICAL COMBINATIONS 审中-公开
    药物组合

    公开(公告)号：EP3086787A1

    公开(公告)日：2016-11-02

    申请号：EP14824115.1

    申请日：2014-12-19

    申请人： Novartis AG

    发明人： FERRETTI, Stephane ,  JEAY, Sebastien ,  HALILOVIC, Ensar ,  LI, Fang ,  WANG, Hui-qin

    IPC分类号： A61K31/4188 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

    CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K2300/00

    摘要： The disclosure relates to a pharmaceutical combination of a mdm2/4 inhibitor, namely (S)-1-(4-Chloro-phenyl)-7-isopropoxy-6-methoxy-2-(4-{methyl-[4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl)-trans-cyclohexylmethyl]-amino}-phenyl)-1,4-dihydro-2H-isoquinolin-3-one or (S)-5-(5-Chloro-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridin-3-yl)-6-(4-chloro-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one, and a cyclin dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor 7-Cyclopentyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid dimethylamide. In addition, the disclosure relates to a pharmaceutical combination product. The disclosure also relates to corresponding pharmaceutical formulations, uses and treatment methods comprising said mdm2/4 inhibitor or a cyclin dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor.

    摘要翻译： 本发明涉及mdm2 / 4抑制剂，即（S）-1-（4-氯 - 苯基）-7-异丙氧基-6-甲氧基-2-（4- {甲基 - [4-（4 - 甲基-3-氧代-5-哌嗪-1-基） - 反式 - 环己基甲基] - 氨基} - 苯基）-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮或（S）-5-（5-氯 -1-甲基-2-氧代-1,2-二氢 - 吡啶-3-基）-6-（4-氯 - 苯基）-2-（2,4-二甲氧基 - 嘧啶-5-基）-1- 异丙基-5,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-d]咪唑-4-酮和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4 / 6）抑制剂7-环戊基-2-（5-哌嗪-1 吡啶-2-基氨基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸二甲基酰胺。 此外，该公开涉及药物组合产品。 本公开还涉及包含所述mdm2 / 4抑制剂或细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4 / 6）抑制剂的相应药物制剂，用途和治疗方法。

    INTERMITTENT DOSING OF MDM2 INHIBITOR
    5.
    发明公开
    INTERMITTENT DOSING OF MDM2 INHIBITOR 审中-公开
    MDM2抑制剂的间歇给药

    公开(公告)号：EP3160463A1

    公开(公告)日：2017-05-03

    申请号：EP15733926.8

    申请日：2015-06-25

    申请人： Novartis AG

    发明人： FERRETTI, Stephane ,  JEAY, Sebastien

    IPC分类号： A61K31/402 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

    摘要： The present disclosure relates to mdm2 inhibitors for use in specific dosing schedules. It was found that if sufficiently potent or, in alternative, sufficiently high dose of a Mdm2 inhibitor is used, it can cause antineoplastic effect by triggering much longer lasting antiproliferative mechanism in cells. The long lasting effect can sustain for several weeks after a single dose, which eliminates the need for daily treatment and allows administering the Mdm2i intermittently. A treatment with the intermittent dosing schedule of a Mdm2 inhibitor can be combined with a daily treatment of the Mdm2i or with another pharmaceutically acceptable ingredient.

    摘要翻译： 本公开涉及用于特定给药方案的mdm2抑制剂。 发现如果使用足够有效或者使用足够高剂量的Mdm2抑制剂，则可以通过在细胞中引发更持久的抗增殖机制而引起抗肿瘤作用。 长效持续的效果可以在单次剂量后维持数周，这消除了每日治疗的需要并且允许间歇地施用Mdm2i。 具有Mdm2抑制剂的间歇给药方案的治疗可以与每日治疗Mdm2i或与另一种药学上可接受的成分组合。