LHRH ANTAGONISTS
    10.
    发明公开
    LHRH ANTAGONISTS 失效
    LHRH拮抗剂

    公开(公告)号:EP0522152A1

    公开(公告)日:1993-01-13

    申请号:EP92906240.0

    申请日:1992-01-29

    IPC分类号: C07K A61K38 A61P35 C07K7 C07K14

    摘要: L'invention décrit des analogues de l'hormone de libération de la lutéostimuline (LH-RH), qui constituent de puissants antagonistes de cette hormone LH-RH. Ces analogues sont des peptides qui inhibent la libération des gonadotrophines par l'hypophyse chez les mammifères, y compris chez l'homme, et qui possèdent une action antitumorale. Dans la formule (I): X-R1-R2-R3-Ser-R5-R6(AY2)-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2 qui représente les peptides faisant l'objet de la présente invention, ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables, R1 représente D-Phe, D-Phe(4Cl), D-Nal(1) ou D-Nal(2), R2 représente D-Phe ou D-Phe(4Hl), R3 représente D-Trp, D-Phe, D-Phe(4Hl), D-Nal(1), D-Nal(2) ou D-Pal(3), R5 représente Tyr ou Arg, R6 représente D-Lys ou D-Orn, Hl représente fluoro, chloro ou bromo, X représente un groupe alcanoyle inférieur de 2 à 5 atomes de carbone, A représente un reste diaminoacyle représenté par la formule (II) où m est égal à 0 ou à 1, n est égal à 0 ou à 1, Y représente hydrogène ou Y1 ou Y2, où Y1 représente un groupe acyle dérivé d'acides carboxyliques aliphatiques ou alicycliques à chaînes droites ou ramifiées ayant 3 à 12 atomes de carbone ou d'acide carboxylique aromatique ayant 6 à 10 atomes de carbone à chaîne fermée, Y2 représente un groupe carbamoyle ou un groupe carbamoyle substitué par alkyle représenté par la formule (III): H-(CH2)n-NH-CO- où n est compris entre 0 et 3.

    摘要翻译: 本发明描述了作为这种激素LH-RH的有效拮抗剂的促黄体激素释放激素(LH-RH)类似物。 这些类似物是抑制包括人在内的哺乳动物脑垂体释放促性腺激素的肽,并具有抗肿瘤作用。 在式(I)中:表示构成本发明主题的肽的X-R1-R2-R3-Ser-R5-R6(AY2)-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2,以及 (1)或D-Nal(2),R 2表示D-Phe或D-Phe(4H 1),R 3表示D-Trp; R 2表示D-Phe,D-Phe ,D-Phe,D-Phe(4H1),D-Nal(1),D-Nal(2)或D-Pal(3),R5是Tyr或Arg,R6是D-Lys或D-Orn,H1 是氟,氯或溴,X是2-5个碳原子的低级链烷酰基,A是由式(II)表示的二氨基酰基,其中m是0或1,n是0或 1,Y表示氢或Y1或Y2,其中Y 1是由脂族羧酸或脂环族直链或支链具有3〜12个碳原子或具有6至10个碳原子的芳族羧酸衍生的酰基 Y2表示氨基甲酰基或氨基甲酰基 由式(III)表示的烷基取代基:H-(CH 2)n -NH-CO-,其中n在0和3之间。