公开(公告)号：JP2019535288A

公开(公告)日：2019-12-12

申请号：JP2019527517

申请日：2017-11-22

申请人： アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド

发明人： クリストファー・シール ,  スチュアート・ミルスタイン ,  マーク・ケー・シュレーゲル ,  マジャ・ジャナス ,  ヴァサント・アール・ジャダヴ ,  ドナルド・フォスター ,  ムティアー・マノハラン ,  カラントッタティル・ジー・ラジーヴ ,  ムトゥサミー・ジャヤラマン ,  アレクサンダー・ヴイ・ケルイン ,  松田 成夫 ,  クラウス・チャリシー ,  ジャヤプラカシュ・ケー・ナイール ,  マーティン・エー・マイアー ,  アルフィカ・セガール ,  クリストファー・ブラウン

IPC分类号： A61K31/713 ,  A61K48/00 ,  A61P43/00 ,  C12N15/113

摘要： 本発明の一態様は、標的遺伝子の発現を阻害することができる二本鎖RNA(dsRNA)剤に関する。dsRNA分子のアンチセンス鎖は、シード領域に存在する少なくとも1つの熱不安定化ヌクレオチドを含み;dsRNAは、少なくとも4つの2’−フルオロ修飾を含み、またdsRNA分子のセンス鎖は、リガンドを含み、ここでリガンドは、ASGPRリガンドである。本発明の他の態様は、治療用途に適したこれらのdsRNA分子を含む医薬組成物と、例えば様々な病状を治療するために、標的遺伝子の発現をこれらのdsRNA分子を投与することにより阻害する方法とに関する。