公开(公告)号：US08058044B2

公开(公告)日：2011-11-15

申请号：US12242428

申请日：2008-09-30

申请人： Alan R. Craig ,  Steve Kramer ,  Ashok Koul

发明人： Alan R. Craig ,  Steve Kramer ,  Ashok Koul

IPC分类号： C12N11/00 ,  C07C309/14 ,  C07K1/06 ,  C07K16/46 ,  C07K17/00 ,  C12P21/08

CPC分类号： C07K19/00

摘要： In some embodiments, the present invention pertains to a method for conjugating a first compound to a second compound wherein the conjugation involves an electrophilic moiety. The method comprises reacting the first compound with the second compound to form a conjugate. The improvement in embodiments of the present invention comprises adding a nucleophilic reagent to the conjugate wherein the nucleophilic reagent forms a neutral product upon reaction with unreacted electrophilic moieties of the conjugate. In some embodiments, the nucleophilic reagent is substantially non-reactive with disulfide bonds in the event that the conjugate comprises disulfide bonds. The conjugate formed is doubly deactivated because the other moiety for linking to the electrophilic moiety is also deactivated.

摘要翻译： 在一些实施方案中，本发明涉及将第一化合物与第二化合物缀合的方法，其中缀合涉及亲电部分。 该方法包括使第一化合物与第二化合物反应以形成缀合物。 本发明实施方案的改进包括向缀合物中加入亲核试剂，其中亲核试剂与缀合物的未反应的亲电子部分反应时形成中性产物。 在一些实施方案中，在缀合物包含二硫键的情况下，亲核试剂基本上不与二硫键反应。 形成的缀合物是双失活的，因为用于连接到亲电子部分的其它部分也失活。

公开(公告)号：US07456000B2

公开(公告)日：2008-11-25

申请号：US11198535

申请日：2005-08-05

申请人： Alan R. Craig ,  Steve Kramer ,  Ashok Koul

发明人： Alan R. Craig ,  Steve Kramer ,  Ashok Koul

IPC分类号： C07K1/00 ,  C07K14/00

CPC分类号： C07K19/00

摘要： In some embodiments, the present invention pertains to a method for conjugating a first compound to a second compound wherein the conjugation involves an electrophilic moiety. The method comprises reacting the first compound with the second compound to form a conjugate. The improvement in embodiments of the present invention comprises adding a nucleophilic reagent to the conjugate wherein the nucleophilic reagent forms a neutral product upon reaction with unreacted electrophilic moieties of the conjugate. In some embodiments, the nucleophilic reagent is substantially non-reactive with disulfide bonds in the event that the conjugate comprises disulfide bonds. The conjugate formed is doubly deactivated because the other moiety for linking to the electrophilic moiety is also deactivated.

摘要翻译： 在一些实施方案中，本发明涉及将第一化合物与第二化合物缀合的方法，其中缀合涉及亲电部分。 该方法包括使第一化合物与第二化合物反应以形成缀合物。 本发明实施方案的改进包括向缀合物中加入亲核试剂，其中亲核试剂与缀合物的未反应的亲电子部分反应时形成中性产物。 在一些实施方案中，在缀合物包含二硫键的情况下，亲核试剂基本上不与二硫键反应。 形成的缀合物是双失活的，因为用于连接到亲电子部分的其它部分也失活。

公开(公告)号：US08116990B2

公开(公告)日：2012-02-14

申请号：US12930423

申请日：2007-10-19

申请人： Ashok Koul

发明人： Ashok Koul

IPC分类号： G01B3/52

CPC分类号： G05B23/0245 ,  G05B23/0283

摘要： A method and system for performing continuous (real-time) physics based prognostics analysis as a function of actual engine usage and changing operating environment. A rule-based mission profile analysis is conducted to determine the mission variability which yields variability in the type of thermal-mechanical loads that an engine is subjected to during use. This is followed by combustor modeling to predict combustion liner temperatures and combustion nozzle plane temperature distributions as a function of engine usage which is followed by off-design engine modeling to determine the pitch-line temperatures in hot gas path components and thermodynamic modeling to compute the component temperature profiles of the components for different stages of the turbine. This is automatically followed by finite element (FE) based non-linear stress-strain analysis using an real-time FE solver and physics based damage accumulation, life consumption and residual life prediction analyses using microstructural modeling based damage and fracture analysis techniques.

摘要翻译： 一种用于根据实际发动机使用和改变操作环境执行连续（实时）基于物理的预测分析的方法和系统。 进行基于规则的任务轮廓分析，以确定任务变异性，其产生发动机在使用期间受到的热机械负载类型的变化。 之后是燃烧器建模，以预测燃烧衬套温度和燃烧喷嘴平面温度分布作为发动机使用的函数，随后进行设计外引擎建模以确定热气体路径部件中的俯仰线温度和热力学建模以计算 涡轮机不同阶段部件的部件温度曲线。 使用基于微结构建模的损伤和断裂分析技术，使用实时有限元求解器和基于物理的损伤积累，寿命消耗和残余寿命预测分析，自动遵循基于有限元（FE）的非线性应力 - 应变分析。

公开(公告)号：US20110137575A1

公开(公告)日：2011-06-09

申请号：US12930423

申请日：2007-10-19

申请人： Ashok Koul

发明人： Ashok Koul

IPC分类号： G06F19/00

CPC分类号： G05B23/0245 ,  G05B23/0283

摘要： A method and system for performing continuous (real-time) physics based prognostics analysis as a function of actual engine usage and changing operating environment. A rule-based mission profile analysis is conducted to determine the mission variability which yields variability in the type of thermal-mechanical loads that an engine is subjected to during use. This is followed by combustor modeling to predict combustion liner temperatures and combustion nozzle plane temperature distributions as a function of engine usage which is followed by off-design engine modeling to determine the pitch-line temperatures in hot gas path components and thermodynamic modeling to compute the component temperature profiles of the components for different stages of the turbine. This is automatically followed by finite element(FE) based non-linear stress-strain analysis using an real-time FE solver and physics based damage accumulation, life consumption and residual life prediction analyses using microstructural modeling based damage and fracture analysis techniques.

摘要翻译： 一种用于根据实际发动机使用和改变操作环境执行连续（实时）基于物理的预测分析的方法和系统。 进行基于规则的任务轮廓分析，以确定任务变异性，其产生发动机在使用期间受到的热机械负载类型的变化。 之后是燃烧器建模，以预测燃烧衬套温度和燃烧喷嘴平面温度分布作为发动机使用的函数，随后进行设计外引擎建模以确定热气体路径部件中的俯仰线温度和热力学建模以计算 涡轮机不同阶段部件的部件温度曲线。 使用基于微结构建模的损伤和断裂分析技术，使用实时有限元求解器和基于物理的损伤积累，寿命消耗和残余寿命预测分析，自动遵循基于有限元（FE）的非线性应力 - 应变分析。

公开(公告)号：US20090029435A1

公开(公告)日：2009-01-29

申请号：US12242428

申请日：2008-09-30

申请人： Alan R. Craig ,  Steve Kramer ,  Ashok Koul

发明人： Alan R. Craig ,  Steve Kramer ,  Ashok Koul

IPC分类号： C12N11/00

CPC分类号： C07K19/00

摘要： In some embodiments, the present invention pertains to a method for conjugating a first compound to a second compound wherein the conjugation involves an electrophilic moiety. The method comprises reacting the first compound with the second compound to form a conjugate. The improvement in embodiments of the present invention comprises adding a nucleophilic reagent to the conjugate wherein the nucleophilic reagent forms a neutral product upon reaction with unreacted electrophilic moieties of the conjugate. In some embodiments, the nucleophilic reagent is substantially non-reactive with disulfide bonds in the event that the conjugate comprises disulfide bonds. The conjugate formed is doubly deactivated because the other moiety for linking to the electrophilic moiety is also deactivated.

摘要翻译： 在一些实施方案中，本发明涉及将第一化合物与第二化合物缀合的方法，其中缀合涉及亲电部分。 该方法包括使第一化合物与第二化合物反应以形成缀合物。 本发明实施方案的改进包括向缀合物中加入亲核试剂，其中亲核试剂与缀合物的未反应的亲电子部分反应时形成中性产物。 在一些实施方案中，在缀合物包含二硫键的情况下，亲核试剂基本上不与二硫键反应。 形成的缀合物是双失活的，因为用于连接到亲电子部分的其它部分也失活。

公开(公告)号：US20060046290A1

公开(公告)日：2006-03-02

申请号：US11198535

申请日：2005-08-04

申请人： Alan Craig ,  Steve Kramer ,  Ashok Koul

发明人： Alan Craig ,  Steve Kramer ,  Ashok Koul

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12N9/00

CPC分类号： C07K19/00

摘要： In some embodiments, the present invention pertains to a method for conjugating a first compound to a second compound wherein the conjugation involves an electrophilic moiety. The method comprises reacting the first compound with the second compound to form a conjugate. The improvement in embodiments of the present invention comprises adding a nucleophilic reagent to the conjugate wherein the nucleophilic reagent forms a neutral product upon reaction with unreacted electrophilic moieties of the conjugate. In some embodiments, the nucleophilic reagent is substantially non-reactive with disulfide bonds in the event that the conjugate comprises disulfide bonds. The conjugate formed is doubly deactivated because the other moiety for linking to the electrophilic moiety is also deactivated.

摘要翻译： 在一些实施方案中，本发明涉及将第一化合物与第二化合物缀合的方法，其中缀合涉及亲电部分。 该方法包括使第一化合物与第二化合物反应以形成缀合物。 本发明实施方案的改进包括向缀合物中加入亲核试剂，其中亲核试剂与缀合物的未反应的亲电子部分反应时形成中性产物。 在一些实施方案中，在缀合物包含二硫键的情况下，亲核试剂基本上不与二硫键反应。 形成的缀合物是双失活的，因为用于连接到亲电子部分的其它部分也失活。