公开(公告)号：US08476437B2

公开(公告)日：2013-07-02

申请号：US13060388

申请日：2009-08-26

申请人： Himanshu Madhusudan Kothari ,  Mayank Ghanshyambhai Dave ,  Bipin Pandey ,  Bhavin Shriprasad Shukla

发明人： Himanshu Madhusudan Kothari ,  Mayank Ghanshyambhai Dave ,  Bipin Pandey ,  Bhavin Shriprasad Shukla

IPC分类号： C07D417/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to synthesis of β-amino acid derivatives of formula (I) and its salts of formula (Ia) by a novel process. The process comprises the reduction of a protected or unprotected prochiral β-amino acrylic acid or derivative there of, by using borane containing reducing agents at atmospheric pressure. The resulting racemic β-amino compound is resolved to a pure stereoisomer of formula (I), specifically to (2R)-4-oxo-4-[3-Ctrifluoromethyl)-5,6-dihydrol[1,2,4]triazolo[4,3-alpyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,4-trifluorophenyl)butan-2-amine. In an embodiment the invention disclosed polymorphic forms of formula (I), phosphate salt of formula (I) and also a Dibenzoyl-L-tartaric acid salt of formula (I).

摘要翻译： 本发明涉及通过新方法合成式（I）的β-氨基酸衍生物及其式（Ia）的盐。 该方法包括通过在大气压下使用含硼烷的还原剂来还原受保护或未保护的前手性β-氨基丙烯酸或其衍生物。 所得的外消旋β-氨基化合物被分解为式（I）的纯立体异构体，特别是（2R）-4-氧代-4- [3-三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[ [4,3-apyrazin-7（8H） - 基] -1-（2,4,4-三氟苯基）丁-2-胺。 在一个实施方案中，本发明公开了式（I）的多晶型物，式（I）的磷酸盐以及式（I）的二苯甲酰基-L-酒石酸盐。

公开(公告)号：US20110213149A1

公开(公告)日：2011-09-01

申请号：US13060388

申请日：2009-08-26

申请人： Himanshu Madhusudan Kothari ,  Mayank Ghanshyambhai Dave ,  Bipin Pandey ,  Bhavin Shriprasad Shukla

发明人： Himanshu Madhusudan Kothari ,  Mayank Ghanshyambhai Dave ,  Bipin Pandey ,  Bhavin Shriprasad Shukla

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to synthesis of β-amino acid derivatives of formula (I) and its salts of formula (Ia) by a novel process. The process comprises the reduction of a protected or unprotected prochiral β-amino acrylic acid or derivative there of, by using borane containing reducing agents at atmospheric pressure. The resulting racemic β-amino compound is resolved to a pure stereoisomer of formula (I), specifically to (2R)-4-oxo-4-[3-Ctrifluoromethyl)-5,6-dihydrol[1,2,4]triazolo[4,3-alpyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,4-trifluorophenyl)butan-2-amine. In an embodiment the invention disclosed polymorphic forms of formula (I), phosphate salt of formula (I) and also a Dibenzoyl-L-tartaric acid salt of formula (I).

摘要翻译： 本发明涉及通过新方法合成式（I）的β-氨基酸衍生物及其式（Ia）的盐。 该方法包括通过在大气压下使用含硼烷的还原剂来还原受保护或未保护的前手性和叔 - 氨基丙烯酸或其衍生物。 所得的外消旋 - 氨基化合物被分解成式（I）的纯立体异构体，特别是（2R）-4-氧代-4- [3-三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4] 三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H） - 基] -1-（2,4,4-三氟苯基）丁-2-胺。 在一个实施方案中，本发明公开了式（I）的多晶型物，式（I）的磷酸盐以及式（I）的二苯甲酰基-L-酒石酸盐。

公开(公告)号：US20140051856A1

公开(公告)日：2014-02-20

申请号：US14002541

申请日：2012-03-02

申请人： Bipin Pandey ,  Mayank Ghanshyambhai Dave ,  Himanshu M. Kothari ,  Bhavin Shriprasad Shukla

发明人： Bipin Pandey ,  Mayank Ghanshyambhai Dave ,  Himanshu M. Kothari ,  Bhavin Shriprasad Shukla

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention discloses new salts of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine i.e. gentisate, adipate and trifluoro acetic acid salts. The invention also describes the new. crystalline and amorphous forms of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine gentisate. The present invention also discloses novel crystalline salt form of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine hydrochloride and novel crystalline and amorphous salt forms of besylate and process for their preparation and isolation.

摘要翻译： 本发明公开了（2R）-4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4] - 三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H ） - 基] -1-（2,4,5-三氟苯基）丁-2-胺，即龙胆酸，己二酸酯和三氟乙酸盐。 本发明还描述了新的。 （2R）-4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4] - 三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H） - 的结晶和无定形形式 吡啶-2-基] -1-（2,4,5-三氟苯基）丁-2-胺龙胆酸盐。 本发明还公开了（2R）-4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a] 7（8H） - 基] -1-（2,4,5-三氟苯基）丁-2-胺盐酸盐和新型的结晶和无定形盐形式的苯磺酸盐及其制备和分离方法。

公开(公告)号：US09108972B2

公开(公告)日：2015-08-18

申请号：US14002541

申请日：2012-03-02

申请人： Bipin Pandey ,  Mayank Ghanshyambhai Dave ,  Himanshu M. Kothari ,  Bhavin Shriprasad Shukla

发明人： Bipin Pandey ,  Mayank Ghanshyambhai Dave ,  Himanshu M. Kothari ,  Bhavin Shriprasad Shukla

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention discloses new salts of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine i.e. gentisate, adipate and trifluoro acetic acid salts. The invention also describes the new. crystalline and amorphous forms of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine gentisate. The present invention also discloses novel crystalline salt form of (2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]-triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine hydrochloride and novel crystalline and amorphous salt forms of besylate and process for their preparation and isolation.

摘要翻译： 本发明公开了（2R）-4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4] - 三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H ） - 基] -1-（2,4,5-三氟苯基）丁-2-胺，即龙胆酸，己二酸酯和三氟乙酸盐。 本发明还描述了新的。 （2R）-4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4] - 三唑并[4,3-a]吡嗪-7（8H） - 的结晶和无定形形式 吡啶-2-基] -1-（2,4,5-三氟苯基）丁-2-胺龙胆酸盐。 本发明还公开了（2R）-4-氧代-4- [3-（三氟甲基）-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a] 7（8H） - 基] -1-（2,4,5-三氟苯基）丁-2-胺盐酸盐和新型的结晶和无定形盐形式的苯磺酸盐及其制备和分离方法。