公开(公告)号：US20150322428A1

公开(公告)日：2015-11-12

申请号：US14409332

申请日：2013-06-18

申请人： Isis Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Erich Koller ,  C. Frank Bennett

IPC分类号： C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3341 ,  C12N2310/341 ,  C12N2320/31 ,  C12N2320/32 ,  C12N2320/50

摘要： The present invention provides method of increasing the efficacy and potency of antisense compounds. In certain embodiments, the invention provides methods for improved cellular uptake. In certain embodiments, the resulting antisense activity is greater at a particular concentration of antisense compound than the antisense activity at the same concentration of the antisense compound in the absence of the ESCRT modulator.

摘要翻译： 本发明提供了提高反义化合物的功效和效力的方法。 在某些实施方案中，本发明提供了改善细胞摄取的方法。 在某些实施方案中，在不存在ESCRT调节剂的反义化合物相同浓度的反义化合物的反应化合物的特定浓度下，所得到的反义活性更大。

公开(公告)号：US20150315596A1

公开(公告)日：2015-11-05

申请号：US14685228

申请日：2015-04-13

申请人： ISIS PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： Sanjay Bhanot ,  Susan M. Freier

IPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088

CPC分类号： C12N15/1137 ,  A61K31/7088 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3341 ,  C12N2310/34 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/30 ,  C12Y301/03048 ,  C12N2310/3525

摘要： Provided herein are methods, compounds, and compositions for reducing expression of PTP1B mRNA and protein in an animal. Such methods, compounds, and compositions are useful to treat, prevent, delay, or ameliorate metabolic disease, for example, diabetes, or a symptom thereof.

摘要翻译： 本文提供了用于降低动物体内PTP1B mRNA和蛋白质表达的方法，化合物和组合物。 这些方法，化合物和组合物可用于治疗，预防，延迟或改善代谢疾病，例如糖尿病或其症状。

公开(公告)号：US20150299789A1

公开(公告)日：2015-10-22

申请号：US14651344

申请日：2013-12-11

申请人： ISIS PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： Xue-hai Liang ,  Stanley T. Crooke

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C12N15/113

CPC分类号： C12Q1/6876 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/7115 ,  A61K31/712 ,  A61K31/7125 ,  A61K31/713 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/141 ,  C12N2320/11 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/178

摘要： The present invention provides compounds and methods for competitive modulation of microRNAs. Such compounds and methods have profound effects on cells. MicroRNAs (microRNAs), are small (approximately 18-24 nucleotides in length), non-coding RNA molecules encoded in the genomes of plants and animals. In certain instances, microRNAs regulate the expression of genes by binding to the 3′-untranslated regions (3′-UTR) of specific mRNAs. More than 1000 different microRNAs have been identified in plants and animals.

摘要翻译： 本发明提供了用于微小RNA竞争调制的化合物和方法。 这些化合物和方法对细胞具有深远的影响。 微小RNA（microRNA）（小长度约为18-24个核苷酸），编码在植物和动物基因组中的非编码RNA分子。 在某些情况下，微小RNA通过结合特异性mRNA的3'非翻译区（3'-UTR）来调节基因的表达。 已经在植物和动物中鉴定了超过1000种不同的微小RNA。

公开(公告)号：US09163239B2

公开(公告)日：2015-10-20

申请号：US14586826

申请日：2014-12-30

申请人： Isis Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze ,  Mark J. Graham

IPC分类号： C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N15/13 ,  C12N15/113 ,  C12N15/11

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K47/549 ,  C07H21/04 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/113 ,  C12N2310/17 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3341 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3511 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/353 ,  C12N2320/32 ,  C12N2310/3525

摘要： Provided herein are oligomeric compounds with conjugate groups targeting apoplipoprotein C-III (ApoCIII). In certain embodiments, the ApoCIII targeting oligomeric compounds are conjugated to N-Acetylgalactosamine. Also disclosed herein are conjugated oligomeric compounds targeting ApoCIII for use in decreasing ApoCIII to treat, prevent, or ameliorate diseases, disorders or conditions related to ApoCIII. Certain diseases, disorders or conditions related to ApoCIII include inflammatory, cardiovascular and/or metabolic diseases, disorders or conditions. The conjugated oligomeric compounds disclosed herein can be used to treat such diseases, disorders or conditions in an individual in need thereof.

摘要翻译： 本文提供了具有靶向apoplipoprotein C-III（ApoCIII）的缀合物的寡聚化合物。 在某些实施方案中，ApoCIII靶向寡聚化合物与N-乙酰基半乳糖胺缀合。 本文还公开了靶向ApoCIII的共轭寡聚化合物，用于降低ApoCIII以治疗，预防或改善与ApoCIII相关的疾病，病症或病症。 与ApoCIII有关的某些疾病，病症或病症包括炎性，心血管和/或代谢疾病，病症或病症。 本文公开的共轭低聚化合物可用于治疗有需要的个体中的这些疾病，病症或病症。

公开(公告)号：US09157082B2

公开(公告)日：2015-10-13

申请号：US14114187

申请日：2012-04-27

申请人： Adam Mullick ,  Rosanne M. Crooke ,  Mark J. Graham ,  Kenneth W. Dobie ,  Richard Lee

发明人： Adam Mullick ,  Rosanne M. Crooke ,  Mark J. Graham ,  Kenneth W. Dobie ,  Richard Lee

IPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K45/06 ,  A61K31/713

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K45/06 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/351 ,  A61K2300/00

摘要： Provided herein are methods, compounds, and compositions for reducing expression of ApoCIII mRNA and protein in an animal. Also provided herein are methods, compounds, and compositions for increasing HDL levels and/or improving the ratio of TG to HDL and reducing plasma lipids and plasma glucose in an animal. Such methods, compounds, and compositions are useful to treat, prevent, delay, or ameliorate any one or more of cardiovascular disease or metabolic disorder, or a symptom thereof.

摘要翻译： 本文提供了用于在动物中降低ApoCIII mRNA和蛋白质表达的方法，化合物和组合物。 本文还提供了用于增加HDL水平和/或改善动物体内TG与HDL的比例以及降低血浆脂质和血浆葡萄糖的方法，化合物和组合物。 这些方法，化合物和组合物可用于治疗，预防，延迟或改善心血管疾病或代谢紊乱或其症状中的任何一种或多种。

公开(公告)号：US09150864B2

公开(公告)日：2015-10-06

申请号：US13884067

申请日：2011-11-08

申请人： Brett P. Monia ,  Robert A. MacLeod ,  Jeffrey R. Crosby

发明人： Brett P. Monia ,  Robert A. MacLeod ,  Jeffrey R. Crosby

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12N15/113

CPC分类号： C12N15/1137 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/3341 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3525

摘要： Disclosed herein are methods for decreasing Factor 12 and treating or preventing thromboembolic conditions in an individual in need thereof. Examples of disease conditions that can be ameliorated with the administration of antisense compounds targeted to Factor 12 include thrombosis, embolism, and thromboembolism, such as, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, stroke, and mesenteric thrombosis. Methods for inhibiting Factor 12 can also be used as a prophylactic treatment to prevent individuals at risk for thrombosis and embolism.

摘要翻译： 本文公开了减少因子12并治疗或预防有此需要的个体血栓栓塞症状的方法。 通过施用靶向因子12的反义化合物可以改善的疾病状况的实例包括血栓形成，栓塞和血栓栓塞，例如深静脉血栓形成，肺栓塞，心肌梗塞，中风和肠系膜血栓形成。 抑制因子12的方法也可用作预防性治疗以预防患有血栓栓塞和栓塞危险的个体。

公开(公告)号：US09145558B2

公开(公告)日：2015-09-29

申请号：US14633491

申请日：2015-02-27

申请人： Isis Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze

IPC分类号： C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N15/13 ,  C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K47/549 ,  C07H21/04 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/113 ,  C12N2310/17 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3341 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3511 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/353 ,  C12N2320/32 ,  C12N2310/3525

摘要： Provided herein are oligomeric compounds with conjugate groups. In certain embodiments, the oligomeric compounds are conjugated to N-Acetylgalactosamine.

摘要翻译： 本文提供了具有共轭基团的低聚化合物。 在某些实施方案中，寡聚化合物与N-乙酰基半乳糖共轭。

公开(公告)号：US09127278B2

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US14464449

申请日：2014-08-20

申请人： Isis Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Susan M. Freier

IPC分类号： C12N15/113

CPC分类号： C12N15/1131 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/313 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3341 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/346 ,  C12N2320/30 ,  C12N2310/3525

摘要： Disclosed herein are antisense compounds and methods for decreasing HBV mRNA, DNA and protein expression. Such methods, compounds, and compositions are useful to treat, prevent, or ameliorate HBV-related diseases, disorders or conditions.

公开(公告)号：US09127276B2

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US14267842

申请日：2014-05-01

申请人： Isis Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze

IPC分类号： C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N15/13 ,  C12N15/113 ,  C12N15/11

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K47/549 ,  C07H21/04 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/113 ,  C12N2310/17 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/3341 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3511 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/353 ,  C12N2320/32 ,  C12N2310/3525

摘要： Provided herein are oligomeric compounds with conjugate groups. In certain embodiments, the oligomeric compounds are conjugated to N-Acetylgalactosamine.

摘要翻译： 本文提供具有共轭基团的低聚化合物。 在某些实施方案中，寡聚化合物与N-乙酰基半乳糖共轭。

公开(公告)号：US20150184153A1

公开(公告)日：2015-07-02

申请号：US14395780

申请日：2013-04-22

申请人： Isis Pharmaceuticals, Inc.

发明人： Susan M. Freier ,  Eric E. Swayze

IPC分类号： C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/343 ,  C12N2310/3525 ,  C12N2320/51 ,  C12Y301/03016 ,  C12Y301/03048 ,  C12Y301/03067

摘要： The present invention provides oligomeric compounds. Certain such oligomeric compounds are useful for hybridizing to a complementary nucleic acid, including but not limited, to nucleic acids in a cell. In certain embodiments, hybridization results in modulation of the amount activity or expression of the target nucleic acid in a cell.

摘要翻译： 本发明提供低聚化合物。 某些这样的寡聚化合物可用于与互补核酸杂交，包括但不限于细胞中的核酸。 在某些实施方案中，杂交导致细胞中靶核酸的活性或表达的调节。