公开(公告)号：US07427638B2

公开(公告)日：2008-09-23

申请号：US11106142

申请日：2005-04-13

申请人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Peter H. Schafer ,  Hon-Wah Man ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K31/40

CPC分类号： A61K31/4035 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C317/28 ,  C07D209/48 ,  Y02A50/411

摘要： Stereomerically pure (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, substantially free of its (−) isomer, and prodrugs, metabolites, polymorphs, salts, solvates, hydrates, and clathrates thereof are discussed. Also discussed are methods of using and pharmaceutical compositions comprising the (+) enantiomer of 2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione are disclosed. The methods include methods of treating and/or preventing disorders ameliorated by the reduction of levels of TNF-α or the inhibition of PDE4.

摘要翻译： 基本上不含其（ - ）异构体的立体纯的（+） - 2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，以及前体药物， 讨论了多晶型物，盐，溶剂合物，水合物和包合物。 还讨论了使用的方法和包含2- [1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-甲基磺酰基乙基] -4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮的（+）对映异构体的药物组合物。 所述方法包括通过降低TNF-α水平或抑制PDE4而改善的治疗和/或预防疾病的方法。

公开(公告)号：US20080064876A1

公开(公告)日：2008-03-13

申请号：US11803807

申请日：2007-05-15

申请人： George Muller ,  Manohar Saindane ,  Chuansheng Ge ,  Mohit Kothare ,  Louise Cameron ,  Mark Rogers

发明人： George Muller ,  Manohar Saindane ,  Chuansheng Ge ,  Mohit Kothare ,  Louise Cameron ,  Mark Rogers

IPC分类号： C07D401/02

CPC分类号： C07D307/89 ,  C07D401/04

摘要： The present invention provides processes for the preparation of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-diones which are useful, for example, for preventing or treating diseases or conditions related to an abnormally high level or activity of TNF-α. The invention can provide cost-effective and efficient processes for the commercial production of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-diones, including, but not limited to, 4-[(N,N-dimethylhydrazono)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione, 4-aminomethyl-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione, and 4-[(acylamino)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-diones.

摘要翻译： 本发明提供了制备取代的2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异吲哚-1,3-二酮的方法，其可用于例如预防或治疗与异常高水平相关的疾病或病症 或TNF-α的活性。 本发明可以为商业生产取代的2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异吲哚-1,3-二酮提供成本有效和有效的方法，包括但不限于4 - [（N， N-二甲基亚肼基）甲基] -2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异吲哚-1,3-二酮，4-氨基甲基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异吲哚-1,3 -4 - [（酰氨基）甲基] -2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异吲哚-1,3-二酮。

公开(公告)号：US20060052609A1

公开(公告)日：2006-03-09

申请号：US11219589

申请日：2005-09-01

申请人： George Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Saindane ,  Chuansheng Ge

发明人： George Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Saindane ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： C07D403/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention concerns new processes for the preparation of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolines which are useful for preventing or treating diseases or conditions related to an abnormally high level or activity of TNFα. The invention provides processes for the commercial production of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolines including, but not limited to, the therapeutically active 3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione.

摘要翻译： 本发明涉及制备取代的2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1-氧代异吲哚啉的新方法，其可用于预防或治疗与异常高水平或TNFalpha活性相关的疾病或病症。 本发明提供商业生产取代的2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1-氧代异吲哚啉的方法，包括但不限于治疗活性的3-（4-氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基） 哌啶-2,6-二酮。

公开(公告)号：US20110224440A1

公开(公告)日：2011-09-15

申请号：US13117196

申请日：2011-05-27

申请人： Chuansheng Ge ,  George W. Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Tukaram Saindane

发明人： Chuansheng Ge ,  George W. Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Tukaram Saindane

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention provides new processes for the preparation of unsubstituted and substituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds which are useful, for example, for preventing or treating diseases or conditions related to an abnormally high level or activity of TNF-α. The invention can provide improved and/or efficient processes for the commercial production of unsubstituted and substituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds, including, but not limited to, unsubstituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione.

摘要翻译： 本发明提供了制备未经取代的和取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮化合物的新方法，其可用于例如预防或治疗疾病 或与异常高水平或TNF-α活性相关的病症。 本发明可以提供改进的和/或有效的商业生产未取代和取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮化合物的方法，包括但不限于 ，未取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮。

公开(公告)号：US06359139B1

公开(公告)日：2002-03-19

申请号：US09707524

申请日：2000-11-07

申请人： Vikram Khetani ,  William Konnecke ,  Chuansheng Ge

发明人： Vikram Khetani ,  William Konnecke ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： C07D21132

CPC分类号： C07D211/34

摘要： Synthetic methods are provided comprising the steps of racemizing l-threo-piperidyl acetamides to form a mixture of d-threo, l-threo, d-erythro, and l-erythro-piperidyl acetamides by reacting said l-threo-piperidyl acetamides with alkanoic acid.

摘要翻译： 提供了合成方法，包括以下步骤：使1-苏式 - 哌啶基乙酰胺进行外消旋化以形成d-苏，1-苏，d-赤型和1-赤型 - 哌啶基乙酰胺的混合物，通过使所述1-苏 - 哌啶基乙酰胺与链烷酸 酸。

公开(公告)号：US08785644B2

公开(公告)日：2014-07-22

申请号：US13117196

申请日：2011-05-27

申请人： Chuansheng Ge ,  George W. Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Tukaram Saindane

发明人： Chuansheng Ge ,  George W. Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Tukaram Saindane

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention provides new processes for the preparation of unsubstituted and substituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds which are useful, for example, for preventing or treating diseases or conditions related to an abnormally high level or activity of TNF-α. The invention can provide improved and/or efficient processes for the commercial production of unsubstituted and substituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds, including, but not limited to, unsubstituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione.

摘要翻译： 本发明提供了制备未经取代的和取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮化合物的新方法，其可用于例如预防或治疗疾病 或与异常高水平或TNF-α活性相关的病症。 本发明可以提供改进的和/或有效的商业生产未取代和取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮化合物的方法，包括但不限于 ，未取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮。

公开(公告)号：US08242310B2

公开(公告)日：2012-08-14

申请号：US12556479

申请日：2009-09-09

申请人： Manohar T. Saindane ,  Chuansheng Ge

发明人： Manohar T. Saindane ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： C07C321/00 ,  C07C211/00

CPC分类号： C07C315/04 ,  C07C317/28

摘要： Processes for synthesizing aminosulfone compounds are provided. Aminosulfone compounds obtained using methods provided herein are useful in production or synthesis of isoindoline based PDE 4 modulators.

摘要翻译： 提供了合成氨基砜化合物的方法。 使用本文提供的方法获得的氨基砜化合物可用于生产或合成异二氢吲哚的PDE 4调节剂。

公开(公告)号：US07994327B2

公开(公告)日：2011-08-09

申请号：US11479823

申请日：2006-06-29

申请人： Chuansheng Ge ,  George W. Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Tukaram Saindane

发明人： Chuansheng Ge ,  George W. Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Tukaram Saindane

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention provides new processes for the preparation of unsubstituted and substituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds which are useful, for example, for preventing or treating diseases or conditions related to an abnormally high level or activity of TNF-α. The invention can provide improved and/or efficient processes for the commercial production of unsubstituted and substituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds, including, but not limited to, unsubstituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione.

摘要翻译： 本发明提供了制备未经取代的和取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮化合物的新方法，其可用于例如预防或治疗疾病 或与异常高水平或TNF-α活性相关的病症。 本发明可以提供改进的和/或有效的商业生产未取代和取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮化合物的方法，包括但不限于 ，未取代的4-氨基-2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）异二氢吲哚-1,3-二酮。

公开(公告)号：US07863451B2

公开(公告)日：2011-01-04

申请号：US11219589

申请日：2005-09-01

申请人： George W. Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Tukaram Saindane ,  Chuansheng Ge

发明人： George W. Muller ,  Roger Chen ,  Manohar Tukaram Saindane ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： C07D403/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention concerns new processes for the preparation of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolines which are useful for preventing or treating diseases or conditions related to an abnormally high level or activity of TNFα. The invention provides processes for the commercial production of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolines including, but not limited to, the therapeutically active 3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione.

摘要翻译： 本发明涉及可用于预防或治疗与异常高水平或TNFα活性有关的疾病或病症的取代的2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1-氧代异吲哚啉的新方法。 本发明提供商业生产取代的2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1-氧代异吲哚啉的方法，包括但不限于治疗活性的3-（4-氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基） 哌啶-2,6-二酮。

公开(公告)号：US20060258706A1

公开(公告)日：2006-11-16

申请号：US11414630

申请日：2006-04-27

申请人： Manohar Saindane ,  Chuansheng Ge

发明人： Manohar Saindane ,  Chuansheng Ge

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D403/04

摘要： The present invention provides solid forms of Compound (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods for the treatment or prevention of diseases including, but not limited to a liver disease, cancer, a cardiovascular disease, a metabolic disease, a renal disease, an autoimmune condition, an inflammatory condition, macular degeneration, pain and related syndromes, disease-related wasting, an asbestos-related condition, pulmonary hypertension, ischemia/reperfusion injury, central nervous system (CNS) injury/damage or a disease treatable or preventable by the inhibition of JNK. In particular, the invention relates to certain novel crystal forms of the compound 1-(5-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)(1H-indazol-3-yl))-3-(2-piperidylethoxy)benzene.

摘要翻译： 本发明提供了化合物（I）的固体形式，其药物组合物，以及治疗或预防疾病的方法，包括但不限于肝脏疾病，癌症，心血管疾病，代谢疾病，肾脏疾病， 自身免疫性疾病，炎性病症，黄斑变性，疼痛及相关综合征，疾病相关性消耗，石棉相关病症，肺动脉高压，局部缺血/再灌注损伤，中枢神经系统（CNS）损伤或损伤或可治疗或可预防的疾病 抑制JNK。 特别地，本发明涉及化合物1-（5-（1H-1,2,4-三唑-5-基）（1H-吲唑-3-基））-3-（2- 哌啶基乙氧基）苯。