公开(公告)号：US06211428B1

公开(公告)日：2001-04-03

申请号：US08793558

申请日：1997-04-28

申请人： Gurparlash Singh ,  Howard Y. Chen ,  Robert P. Heavens ,  Dalip J. S. Sirinathsinghji ,  David W. Smith ,  Myrna E. Trumbauer ,  Leonardus H. T. Van Der Ploeg ,  Aurawan Vongs ,  Hui Zheng

发明人： Gurparlash Singh ,  Howard Y. Chen ,  Robert P. Heavens ,  Dalip J. S. Sirinathsinghji ,  David W. Smith ,  Myrna E. Trumbauer ,  Leonardus H. T. Van Der Ploeg ,  Aurawan Vongs ,  Hui Zheng

IPC分类号： A01K6700

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0312 ,  C12N2830/008

摘要： Transgenic non-human mammals which express in their brains a nucleic acid construct comprising a DNA sequence encoding a human amyloid precursor protein FAD variant where at amino acid position 717 valine is substituted by isoleucine. These transgenic non-human mammals can be assays systems for determining compounds which are effective in modulating production of human amyloid precursor protein in brain and in isolated neuronal cells. Specifically exemplified are transgenic mice whose genome comprises a DNA sequence encoding a human amyloid precursor protein FAD variant where at amino acid position 717 valine is substituted by isoleucine operably linked to a Thy-1 promoter. The mice are shown to produce the APP-FAD variant in their brains by mRNA and protein assays.

摘要翻译： 在其脑中表达包含编码人淀粉样蛋白前体蛋白FAD变体的DNA序列的核酸非人哺乳动物，其中氨基酸位置717缬氨酸被异亮氨酸取代。 这些转基因非人哺乳动物可以是用于测定有效调节脑中和分离的神经元细胞中人淀粉样蛋白前体蛋白质的产生的化合物的测定系统。 具体示例的是转基因小鼠，其基因组包含编码人淀粉样蛋白前体蛋白FAD变体的DNA序列，其中在氨基酸位置717缬氨酸被可操作地连接到Thy-1启动子的异亮氨酸取代。 显示小鼠通过mRNA和蛋白质测定在其脑中产生APP-FAD变体。