公开(公告)号：US06566527B1

公开(公告)日：2003-05-20

申请号：US10030096

申请日：2002-03-14

申请人： Yves Bessard ,  James Edward Leresche

发明人： Yves Bessard ,  James Edward Leresche

IPC分类号： C07D21360

CPC分类号： C07D213/50

摘要： A five-step process for preparing 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-methylsulfonyl)phenyl]ethanone of formula (I): The process involves the following steps: (a) 4-(methylthio)benzyl alcohol is converted into 4-(methylthio)benzyl chloride; (b) 4-(methylthio)benzyl chloride is converted with an alkali metal cyanide into 4-(methylthio)phenylacetonitrile; (c) 4-(methylthio)phenylacetonitrile is condensed with a 6-methyinicotinic ester to give 3-[2-(2-(methylthio)phenyl)-2-cyanoacetyl](6-methyl)pyridine; (d) 3-[2-(4-(methylthio)phenyl-2-cyanoacetyl](6-methyl)pyridine is hydrolyzed and decarboxylated under acidic conditions to give 3-[2-(4-(methylthio)-phenyl)acetyl](6-methyl)pyridine is hydrolyzed and decarboxylated under acidic conditions to give 3-[2-(4-(methylthio)phenyl)acetyl(6-methyl)pyridine; and (e) 3-[2(4-(methylthio)phenyl)acetyl](6-methyl)pyridine is oxidized to give the end product. The compound of formula (I) is an intermediate for preparing COX-2 inhibitors, pharmaceutically active compounds having analgesic and antiinflammatory action.

摘要翻译： 制备式（I）的1-（6-甲基吡啶-3-基）-2- [4-甲基磺酰基]苯基]乙酮的五步方法：该方法包括以下步骤：（a）4-（甲硫基） 苄醇转化成4-（甲硫基）苄基氯; （b）4-（甲硫基）苄基氯用碱金属氰化物转化成4-（甲硫基）苯乙腈; （c）4-（甲硫基）苯基乙腈与6-甲基烟酰酯缩合，得到3- [2-（2-（甲硫基）苯基）-2-氰基乙酰基]（6-甲基）吡啶; （d）3- [2-（4-（甲硫基）苯基-2-氰基乙酰基]（6-甲基）吡啶在酸性条件下水解脱羧，得到3- [2-（4-（甲硫基） - 苯基）乙酰基 ]（6-甲基）吡啶在酸性条件下水解和脱羧，得到3- [2-（4-（甲硫基）苯基）乙酰基（6-甲基）吡啶;和（e）3- [2-（4- ）苯基）乙酰基]（6-甲基）吡啶被氧化得到最终产物。式（I）化合物是制备COX-2抑制剂，具有止痛和抗炎作用的药物活性化合物的中间体。

公开(公告)号：US06600046B2

公开(公告)日：2003-07-29

申请号：US10283167

申请日：2002-10-30

申请人： Yves Bessard ,  James Edward Leresche

发明人： Yves Bessard ,  James Edward Leresche

IPC分类号： C07D21346

CPC分类号： C07D213/50

摘要： The process for preparing 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[(4-methlsulfonyl)-phenyl]ethanone of the formula I: In a first step, 4-(methylthio)phenylacetonitrile is condensed with a 6-methylnicotinic ester to give 3-[2-(4-(methlthio)phenyl)-2-cyanoacetyl](6-methyl)pyridine of the formula II: In a second step, the compound of formula II is hydrolyzed and decarboxylated under acidic conditions using a mixture of acetic acid and a mineral acid, to give 3-[2-(4-(methylthio)phenyl)acetyl](6-methyl)pyridine of the formula III: Finally, in a last step, the compound of formula III is oxidized to give the end product.

摘要翻译： 制备式I的1-（6-甲基吡啶-3-基）-2 - [（4-甲基吡啶基） - 苯基]乙酮的方法：在第一步中，将4-（甲硫基）苯基乙腈与6- 甲基烟酸酯，得到式II的3- [2-（4-（甲基硫基）苯基）-2-氰基乙酰基]（6-甲基）吡啶：在第二步中，将式II化合物在酸性条件下水解和脱羧 使用乙酸和无机酸的混合物，得到式III的3- [2-（4-（甲硫基）苯基）乙酰基]（6-甲基）吡啶：最后，在最后一步中， III被氧化得到最终产物。