公开(公告)号：US20100249438A1

公开(公告)日：2010-09-30

申请号：US12749569

申请日：2010-03-30

申请人： Vijaya Bhaskar Bolugoddu ,  Chandrasekhar Ravi Ram Elati ,  Sasi Kala Venkata Annapurna Cheemalapati ,  Rajagopal Penumandla ,  Arulnathan Prabakar Christy ,  Lakshmi Vara Prasad Sree Naga Venkata Vakamudi

发明人： Vijaya Bhaskar Bolugoddu ,  Chandrasekhar Ravi Ram Elati ,  Sasi Kala Venkata Annapurna Cheemalapati ,  Rajagopal Penumandla ,  Arulnathan Prabakar Christy ,  Lakshmi Vara Prasad Sree Naga Venkata Vakamudi

IPC分类号： C07D307/79

CPC分类号： C07D307/87

摘要： A substantially pure (S)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile intermediate for preparing escitalopram is prepared by:a) combining racemic (±)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile with (−)-di-p-toluoyltartaric acid, in a solvent;b) separating a solid phase comprising a salt of (−)-di-p-toluyltartaric acid with (R)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile enantiomer, and a liquid phase comprising a salt of (−)-di-p-toluoyltartaric acid with (S)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxy-butyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile enantiomer;c) reacting the liquid phase with a base and isolating enantiomerically enriched (S)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4′-fluorophenyl)-1-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile enantiomer;d) combining enantiomerically enriched (S)-enantiomer obtained in c) with (+)-di-p-toluoyltartaric acid, in a solvent; ande) reacting a precipitate from d) with a base.

摘要翻译： 制备用于制备依他普仑的基本上纯的（S）-4- [4-（二甲基氨基）-1-（4'-氟苯基）-1-羟基丁基] -3-（羟甲基）苄腈中间体是通过以下步骤制备的：a）将外消旋 ）-4- [4-（二甲基氨基）-1-（4'-氟苯基）-1-羟基丁基] -3-（羟甲基）苄腈与（ - ） - 二 - 对甲苯甲酰酒石酸在溶剂中; b）将（ - ） - 二 - 对 - 甲苯基酒石酸盐与（R）-4- [4-（二甲基氨基）-1-（4'-氟苯基）-1-羟基丁基] -3- （羟甲基）苄腈对映异构体，以及包含（ - ） - 二对甲苯甲酰酒石酸与（S）-4- [4-（二甲基氨基）-1-（4'-氟苯基）-1-羟基 - 丁基] -3-（羟甲基）苄腈对映异构体; c）使液相与碱反应并分离对映异构体富集的（S）-4- [4-（二甲基氨基）-1-（4'-氟苯基）-1-羟基丁基] -3-（羟甲基）苄腈对映异构体; d）将c）中得到的对映异构体富集的（S） - 对映体与（+） - 对 - 甲苯甲酰酒石酸在溶剂中组合; 和e）使来自d）的沉淀物与碱反应。