公开(公告)号：US20070135475A1

公开(公告)日：2007-06-14

申请号：US10577587

申请日：2004-10-25

申请人： Dongwei Cai ,  Fred Fleitz ,  Min Ge ,  Scott Hoerner ,  Gary Javadi ,  Mark Jensen ,  Robert Larsen ,  Wenjie Lie ,  Dorian Nelson ,  Elizabeth Szumigala ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou

发明人： Dongwei Cai ,  Fred Fleitz ,  Min Ge ,  Scott Hoerner ,  Gary Javadi ,  Mark Jensen ,  Robert Larsen ,  Wenjie Lie ,  Dorian Nelson ,  Elizabeth Szumigala ,  Lihu Yang ,  Changyou Zhou

IPC分类号： A61K31/4745 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07C271/24 ,  C07C303/40 ,  C07C2601/10 ,  C07D207/327 ,  C07D401/04 ,  C07C311/20

摘要： The present invention provides an efficient synthesis for the preparation of ((1R,3S)-3-isopropyl-3-{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-m ethoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine and its succinate salt. The present invention additionally provides an efficient syntheses for the preparation of intermediates (3R)-3-methoxytetrahydro-4H-pyran-4-one; (1S,4S)-4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-1-isopropylcyclopent-2-ene-1-carboxylic acid; and 3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine; and for the preparation of the precursor (3S,4S)-N-((1S,4S)-4-isopropyl-4-{[3-(tri-fluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopent-2-en-1-yl)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-amine. The invention additionally resides in the superior properties of the succinate salt of ((1R,3S)-3-isopropyl-3-1{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine.

摘要翻译： 本发明提供了制备（（1R，3S）-3-异丙基-3 - {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-二氮杂萘-6（5H） ]羰基}环戊基）[（3S，4S）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺及其琥珀酸盐。 本发明另外提供了制备中间体（3R）-3-甲氧基四氢-4H-吡喃-4-酮的有效合成方法; （1S，4S）-4-（2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基）-1-异丙基环戊-2-烯-1-羧酸; 和3-（三氟甲基）-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶; 制备前体（3S，4S）-N - （（1S，4S）-4-异丙基-4 - {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-萘啶-2-基] （5H） - 基]羰基}环戊-2-烯-1-基）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-胺。 本发明另外存在（（1R，3S）-3-异丙基-3-1 {[3-（三氟甲基）-7,8-二氢-1,6-二氮杂萘-6（5H））的琥珀酸盐的优异性质 ） - 基]羰基}环戊基）[（3S，4S）-3-甲氧基四氢-2H-吡喃-4-基]胺。