公开(公告)号：US08236756B2

公开(公告)日：2012-08-07

申请号：US10555930

申请日：2004-05-10

申请人： Jan Balzarini ,  Maria José Camarasa Ríus ,  Sonsoles Velázquez Díaz

发明人： Jan Balzarini ,  Maria José Camarasa Ríus ,  Sonsoles Velázquez Díaz

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07D473/00 ,  C07H15/252

CPC分类号： C07D493/04 ,  A61K38/00 ,  A61K47/64 ,  C07H15/252 ,  C07K5/06052 ,  C07K5/06113 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/101 ,  C07K5/1019 ,  C07K5/1021 ,  C07K7/06 ,  C07K9/003

摘要： The present invention provides a new prodrug technology and new prodrugs in order to increase the solubility, to modulate plasma protein binding or to enhance the biovailability of a drug. In the present invention the prodrugs are conjugates of a therapeutic compound and a peptide (eg tetrapeptide or hexapeptide) wherein the conjugate is cleavable by dipeptidyl-peptidases, more preferably by CD26, also known as DPPIV (dipeptidyl aminodipeptidase IV). The present invention furthermore provides a method of producing the prodrugs, to enhance brain and lymphatic delivery of drugs and/or to extend drug half-lives in plasma.

摘要翻译： 本发明提供新的前药技术和新的前体药物，以增加溶解度，调节血浆蛋白结合或提高药物的生物利用度。 在本发明中，前药是治疗化合物和肽（例如四肽或六肽）的缀合物，其中缀合物可被二肽基肽酶切割，更优选由CD26（也称为DPPIV（二肽基氨基二肽酶IV））切割。 本发明还提供了制备前体药物的方法，以增强药物的脑和淋巴递送和/或延长血浆中的药物半衰期。