公开(公告)号：US07122696B2

公开(公告)日：2006-10-17

申请号：US10432353

申请日：2001-11-30

申请人： Naoko Hirose ,  Tomoyuki Onishi ,  Daigaku Hideura ,  Yasuyuki Otake ,  Kunisuke Izawa

发明人： Naoko Hirose ,  Tomoyuki Onishi ,  Daigaku Hideura ,  Yasuyuki Otake ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C07C261/00

CPC分类号： C07D303/36 ,  C07B2200/07 ,  C07C269/08 ,  C07C271/16

摘要： Herein are disclosed a process for increasing in purity, or purifying, an N-protected-β-aminoalcohol which process comprises (i) adding water to a polar organic solvent in which an N-protected-β-aminoalcohol such as a (2R,3S)- or (2S,3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-halo-2-hydroxy-4-phenylbutane or the like, or (ii) crystallizing such an N-protected-β-aminoalcohol from a diol or a diol-based mixed solvent, and a process for producing the corresponding N-protected-β-aminoepoxide which process comprises treating, with a base, the thus purity-enhanced N-protected-β-aminoalcohol. Such N-protected-β-aminoalcohols and N-protected-β-aminoepoxides are both useful as synthetic intermediates for medicine compounds, such as, e.g., HIV protease inhibitor and the like.

摘要翻译： 本文公开了提高纯度或纯化N-保护的β-氨基醇的方法，该方法包括（i）向极性有机溶剂中加入水，其中N-保护的β-氨基醇如（2R， 3S） - 或（2S，3R）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-卤代-2-羟基-4-苯基丁烷等，或（ii）将这种N-保护的β-氨基醇从二醇或 二醇基混合溶剂，以及生产相应的N-保护的β-氨基环氧化物的方法，该方法包括用碱处理如此纯度增强的N-保护的β-氨基醇。 这种N-保护的β-氨基醇和N-保护的β-氨基环氧化物都可用作药物化合物的合成中间体，例如HIV蛋白酶抑制剂等。

公开(公告)号：US20050137408A1

公开(公告)日：2005-06-23

申请号：US10972520

申请日：2004-10-26

申请人： Yasuyuki Otake ,  Kunisuke Izawa

发明人： Yasuyuki Otake ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C07D301/26 ,  C07D303/36 ,  C07D301/24

CPC分类号： C07D301/26 ,  C07D303/36

摘要： N-carbamate protected-3-amino-1,2-epoxy-4-(hydroxy substituted phenyl)butane may be produced in high optical purity and in high yield, by hydrogenating N-carbamate protected-3-amino-1-chloro-2-hydroxy-4-(benzyloxy substituted phenyl)butane in the presence of a metal catalyst to give N-carbamate protected-3-amino-1-chloro-2-hydroxy-4-(hydroxy substituted phenyl)butane and treating this compound with a base.

摘要翻译： N-氨基甲酸酯保护的3-氨基-1,2-环氧-4-（羟基取代的苯基）丁烷可以通过氢化N-氨基甲酸酯保护的3-氨基-1-氯 - 2-羟基-4-（苄氧基取代的苯基）丁烷，在金属催化剂存在下，得到N-氨基甲酸酯保护的3-氨基-1-氯-2-羟基-4-（羟基取代的苯基）丁烷并处理该化合物 与一个基地。

公开(公告)号：US06806384B2

公开(公告)日：2004-10-19

申请号：US10118958

申请日：2002-04-10

申请人： Yasuyuki Otake ,  Tomoyuki Onishi ,  Sachiko Oka ,  Daisuke Takahashi

发明人： Yasuyuki Otake ,  Tomoyuki Onishi ,  Sachiko Oka ,  Daisuke Takahashi

IPC分类号： C07C22900

CPC分类号： C07C229/34 ,  C07C227/32 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07D263/24 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention provides a production method of an optically active &bgr;-amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid, which includes the following steps (a)-(c): (a) treating an optically active N-carbamate protected &bgr;-amino epoxide with an acid to give an optically active 5-hydroxymethyl-2-oxazolidinone; (b) oxidizing the resulting compound in the presence of 2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy and hypochlorite to give an optically active 4-benzyl-2-oxo-5-oxazolidinecarboxylic acid; and (c) treating the 4-benzyl-2-oxo-5-oxazolidinecarboxylic acid with a base, and a production method of an optically active N-carbamate protected &bgr;-amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid which includes protection of the amino group with a carbamate type protecting group. The industrial production method of the present invention can produce these compounds efficiently.

摘要翻译： 本发明提供光学活性β-氨基-α-羟基羧酸的制备方法，其包括以下步骤（a） - （c）：（a）用光学活性N-氨基甲酸酯保护的β-氨基环氧化物 酸，得到光学活性的5-羟甲基-2-恶唑烷酮;（b）在2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基和次氯酸盐存在下氧化所得化合物，得到光学活性的4-苄基-2 - 氧代-5-恶唑烷羧酸; 和（c）用碱处理4-苄基-2-氧代-5-恶唑烷羧酸，以及光学活性N-氨基甲酸酯保护的β-氨基-α-羟基羧酸的制备方法，其包括保护氨基与 氨基甲酸酯型保护基。 本发明的工业生产方法可以有效地生产这些化合物。

公开(公告)号：US20070129443A1

公开(公告)日：2007-06-07

申请号：US11582504

申请日：2006-10-18

申请人： Yasuyuki Otake ,  Naoko Hirose ,  Masanobu Yatagai

发明人： Yasuyuki Otake ,  Naoko Hirose ,  Masanobu Yatagai

IPC分类号： A61K31/137 ,  C07C209/06

CPC分类号： C07C269/04 ,  C07B2200/07 ,  C07C215/28 ,  C07D301/26 ,  C07D303/36 ,  C07C271/16

摘要： Highly pure (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane or (2S,3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylbutane may be conveniently produced in high yield by: (a) reacting compound (1) with lithiumchloromethane to give compound (2) and at least a byproduct; (b) dissolving compound (2) and the byproduct in a polar solvent and adding water to the solution to precipitate compound (2) as crystals; (c) reducing the crystals of compound (2) to give compound (3) and at least its diastereomer as an impurity; (d) adding sulfuric acid thereto to give compound (4) and at least its diastereomer as an impurity; and (e) precipitating compound (4) as crystals from a solution containing acetic acid ester or acetic acid ester.

摘要翻译： 高纯度（2R，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷或（2S，3R）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷可以 通过以下方法可以方便地以高产率制备：（a）使化合物（1）与氯化锂反应得到化合物（2）和至少一种副产物; （b）将化合物（2）和副产物溶解在极性溶剂中，并向溶液中加入水以使化合物（2）晶体沉淀; （c）减少化合物（2）的晶体，得到化合物（3）和至少其作为杂质的非对映异构体; （d）向其中加入硫酸，得到化合物（4）和至少其作为杂质的非对映异构体; 和（e）从含有乙酸酯或乙酸酯的溶液中沉淀出结晶的化合物（4）。

公开(公告)号：US06765100B2

公开(公告)日：2004-07-20

申请号：US09973191

申请日：2001-10-10

申请人： Tomoyuki Onishi ,  Naoko Hirose ,  Yasuyuki Otake ,  Takashi Nakano ,  Yutaka Honda ,  Masakazu Nakazawa ,  Kunisuke Izawa

发明人： Tomoyuki Onishi ,  Naoko Hirose ,  Yasuyuki Otake ,  Takashi Nakano ,  Yutaka Honda ,  Masakazu Nakazawa ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C07D30124

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C269/08 ,  C07D263/24 ,  C07D303/36 ,  C07C271/16

摘要： The invention relates to a method for industrially producing highly pure (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide (crystal) or (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol. The method for producing N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide crystal, includes one or more of the following steps (a) to (d): (a) dissolving (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol containing at least the diastereomer as an impurity in a solvent including at least one or more selected from aromatic hydrocarbon solvent, saturated hydrocarbon solvent, aqueous mixture solvent, acetone and 2-propanol, to remove insoluble matters; (b) treating the (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol with a base, thereby converting the N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol to (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide; (c) treating the (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide containing at least the diastereomer as an impurity with an acid, thereby converting the diastereomer as an impurity to (4S, 5R) or (4R, 5S) oxazolidin-2-one derivative, and optionally separating and removing the resulting oxazolidin-2-one derivative in water or an aqueous mixture solvent; and (d) crystallizing the (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide in a mixture solvent of water and water-miscible organic solvent. By the methods of the present invention, highly pure (2R, 3S)- or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoepoxide or (2R, 3S) or (2S, 3R)-N-carbamate-protected &bgr;-aminoalcohol can be efficiently produced.

摘要翻译： 本发明涉及工业生产高纯度（2R，3S） - 或（2S，3R）-N-氨基甲酸酯保护的β-氨基环氧化物（晶体）或（2R，3S） - 或（2S，3R）-N 氨基甲酸酯保护的β-氨基醇。 制备N-氨基甲酸酯保护的β-氨基环氧化物晶体的方法包括一个或多个以下步骤（a）至（d）:( a）将（2R，3S） - 或（2S，3R）-N-氨基甲酸酯 在包含至少一种或多种选自芳族烃溶剂，饱和烃溶剂，含水混合物溶剂，丙酮和2-丙醇的溶剂的溶剂中至少含有作为杂质的非对映体的β-保护的β-氨基醇，以除去不溶物;（b） 用碱处理（2R，3S） - 或（2S，3R）-N-氨基甲酸酯保护的β-氨基醇，从而将N-氨基甲酸酯保护的β-氨基醇转化为（2R，3S） - 或（2S，3R ）-N-氨基甲酸酯保护的β-氨基环氧化物;（c）用酸处理至少含有非对映体作为杂质的（2R，3S） - 或（2S，3R）-N-氨基甲酸酯保护的β-氨基环氧化物，由此 将非对映异构体作为杂质转化为（4S，5R）或（4R，5S）恶唑烷-2-酮衍生物，任选分离和除去得到的恶唑烷-2-酮衍生物 在水或含水混合溶剂中; 和（d）在水和水混溶性有机溶剂的混合溶剂中结晶（2R，3S） - 或（2S，3R）-N-氨基甲酸酯保护的β-氨基环氧化物。 通过本发明的方法，高纯度（2R，3S） - 或（2S，3R）-N-氨基甲酸酯保护的β-氨基环氧化物或（2R，3S）或（2S，3R）-N-氨基甲酸酯保护的β - 氨基醇可以有效地生产。

公开(公告)号：US06538160B2

公开(公告)日：2003-03-25

申请号：US09730605

申请日：2000-12-07

申请人： Tomoyuki Onishi ,  Yasuyuki Otake ,  Masakazu Nakazawa ,  Kunisuke Izawa

发明人： Tomoyuki Onishi ,  Yasuyuki Otake ,  Masakazu Nakazawa ,  Kunisuke Izawa

IPC分类号： C07C22100

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07D301/26 ,  C07D303/36 ,  Y02P20/55 ,  C07C271/18

摘要： Herein is disclosed a process for producing an &agr;-aminohalomethyl ketone derivative which comprises subjecting to catalytic reduction the corresponding &agr;-aminodihalomethyl ketone derivative, and which process is efficient and suited for industrial production thereof.