公开(公告)号：US20090081183A1

公开(公告)日：2009-03-26

申请号：US12032043

申请日：2008-02-15

申请人： David M. Margolis ,  Fabio Romerio ,  Jason J. Coull

发明人： David M. Margolis ,  Fabio Romerio ,  Jason J. Coull

IPC分类号： A61K38/16 ,  A61K38/50 ,  A61P31/18

CPC分类号： A61K38/1709 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/551 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/708 ,  A61K38/195 ,  A61K38/55 ,  A61K45/06 ,  A61K48/00 ,  A61K2300/00

摘要： The molecular mechanism of YY1/LSF-associated repression of HIV-1 is described herein. More particularly, an HIV transcription repressor complex containing YY1, LSF and HDAC1 is described. The invention is based on our discovery that (1) HDAC1 co-purifies with the LTR-binding YY1-LSF repressor complex; (2) the domain of YY1 that interacts with HDAC1 is required to repress the HIV-1 promoter; (3) the expression of HDAC1 augments repression of the LTR by YY1, and (4) the deacetylase inhibitor trichostatin-A blocks repression mediated by YY1. This novel link between HDAC1 recruitment and inhibition of HIV-1 expression by YY1 and LSF, in the natural context of a viral promoter integrated into chromosomal DNA, supports novel HIV therapies described herein and has significant implications for the long-term treatment of AIDS.

摘要翻译： 本文描述了YY1 / LSF相关性抑制HIV-1的分子机制。 更具体地，描述了含有YY1，LSF和HDAC1的HIV转录阻遏物复合物。 本发明基于我们的发现：（1）HDAC1与LTR结合的YY1-LSF阻遏物复合物共同纯化; （2）与HDAC1相互作用的YY1结构域需要抑制HIV-1启动子; （3）HDAC1的表达增强了YY1对LTR的抑制，（4）脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素-A阻断YY1介导的抑制。 HDAC1募集与YY1和LSF的HIV-1表达抑制之间的这种新联系，在整合到染色体DNA中的病毒启动子的天然环境中，支持本文所述的新型HIV疗法，对艾滋病的长期治疗具有重要意义。