公开(公告)号：WO2023083315A1

公开(公告)日：2023-05-19

申请号：PCT/CN2022/131458

申请日：2022-11-11

申请人： 翁炳焕

发明人： 翁炳焕 ,  黄荷凤 ,  贺林 ,  王伟平 ,  朱智勇 ,  姚航平 ,  马端 ,  林佳丽 ,  陈敏 ,  严恺 ,  杨昊堃 ,  应俊

IPC分类号： A61K39/215 ,  A61K39/39 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/54 ,  A61K47/69 ,  A61P31/14

摘要： 提供了一种以RBD靶向递送shRNA的nCOVsiRNA药物及其合成方法，该药物是将源自新型冠状病毒受体结合域的RBD作为靶向递送载体，将源自新型冠状病毒及其变异毒株的各毒株共有RNAi序列的siRNA合成shRNA，并使shRNA正反义链分别连接RBD的N端，构成以RBD靶向递送shRNA的具有靶向基因药物和大分子疫苗双重作用的化合物。其中shRNA既是广谱抗病毒药物又是使RBD疫苗增效的免疫佐剂，RBD作为靶向递送载体可避免非靶向治疗的副作用，同时RBD又是蛋白疫苗，其免疫产生的抗-RBD能中和病毒、阻止病毒通过ACE2感染。

公开(公告)号：WO2021155846A1

公开(公告)日：2021-08-12

申请号：PCT/CN2021/075588

申请日：2021-02-05

申请人： 翁炳焕

发明人： 李兰娟

IPC分类号： A61K39/215 ,  C12N15/113 ,  C12N15/861 ,  A61P31/14

摘要： 提供了一种新型冠状病毒肺炎双价疫苗的制备方法，具体为扩增2019-nCoV靶向干扰基因shRNA，酶切构建干扰载体pSilencer-shRNA，经DH5a转化后构建穿梭载体pDC312-shRNA，与腺病毒骨架质粒pBHGloxAEl共转染HEK293而制成Ad-nCoVdsRNA；扩增2019-nCoV抗体表达基因，酶切构建穿梭质粒pShuttle-nCoV，经DH5a转化后与腺病毒骨架质粒pAd-nCoV共转染HEK293而制成重组腺病毒Ad-nCoVDNA；其中，以Ad-nCoVdsRNA：Ad-nCoVDNA：H20＝1：1：19的比例配制双价疫苗。该双价疫苗经呼吸道喷雾接种后，腺病毒载体将nCoVdsRNA和nCoVDNA导入细胞， nCoVdsRNA立即通过shRNA产生dsRNA，即时降解同源的病毒mRNA，nCoVDNA则通过编码mRNA表达蛋白，随后产生抗体中和病毒，两者有互补作用。