公开(公告)号：WO2014079504A1

公开(公告)日：2014-05-30

申请号：PCT/EP2012/073412

申请日：2012-11-22

申请人： BIOFORDRUG S.R.L.

发明人： LEOPOLDO, Marcello ,  LACIVITA, Enza ,  COLABUFO, Nicola Antonio ,  DE GIORGIO, Paola ,  BERARDI, Francesco ,  PERRONE, Roberto

IPC分类号： C07D209/44 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D213/75 ,  C07D217/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D295/088 ,  C07D295/033 ,  A61P25/00 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/454 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497

CPC分类号： C07D295/088 ,  C07D209/44 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D213/75 ,  C07D217/06 ,  C07D295/033 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： The invention relates to a new class of compounds able to bind with high affinity and selectivity the 5-HT7 receptor. The invention also relates to the utilization of such compounds as medicaments useful in the treatment and prevention of 5-HT7 receptor relating disorders of the central nervous system. The invention also relates to the isotopically labeled compounds for use in vivo diagnosis or imaging of a 5-HT7 condition.

摘要翻译： 本发明涉及能够以高亲和力和选择性结合5-HT7受体的新类化合物。 本发明还涉及这种化合物的应用，例如可用于治疗和预防中枢神经系统的5-HT7受体相关疾病的药物。 本发明还涉及用于5-HT7状态的体内诊断或成像的同位素标记的化合物。

公开(公告)号：WO2016174496A1

公开(公告)日：2016-11-03

申请号：PCT/IB2015/053046

申请日：2015-04-27

申请人： BIOFORDRUG S.R.L.

发明人： GHAFIR EL IDRISSI, Imane ,  CANTORE, Mariangela ,  BERARDI, Francesco ,  LEOPOLDO, Marcello ,  PERRONE, Roberto ,  COLABUFO, Nicola Antonio

IPC分类号： C07D217/04 ,  C07D217/06 ,  A61K31/472 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D217/04 ,  C07D217/06

摘要： The invention includes a new class of radiolabeled compounds of formula I able to bind P-glycoprotein with high affinity and selectivity. The protein prevents accumulation in the brain of a wide range of drugs and, changes in P-gp expression and function, are also believed to occur in several neurological disorder, such as Alzheimer's disease (AD). Indeed, it is widely reported that decreased expression of P- gp and/or activity at the BBB level could cause accumulation of I3- amyloid plaques, the main hallmark of AD onset. 13-amyloid is a P-gp substrate, and these results support the importance of P-gp in the clearance of 13-amyloid peptide from brain parenchyma. For this reason, P-gp can be considered a useful biomarker for the early diagnosis of neurodegeneration. There is considerable interest in the development of P-gp PET radiotracers for imaging expression and function of P-gp. Formula I wherein the compound is labeled with an isotope selected from H, 11 C 14 C, 13 N, 150 18 F 19 F, 75 Br, 76 Br, 79 Br.

摘要翻译： 本发明包括能够以高亲和力和选择性结合P-糖蛋白的新一类式I的放射性标记化合物。 蛋白质可以预防大量药物的脑部积聚，并且P-gp表达和功能的变化也被认为发生在几种神经障碍，如阿尔茨海默病（AD）。 事实上，广泛报道的是，BBB水平的P- gp和/或活性的降低可能导致I3淀粉样斑块的积累，这是AD发病的主要标志。 13-淀粉样蛋白是P-gp底物，这些结果支持P-gp在来自脑实质的13-淀粉样蛋白肽清除中的重要性。 因此，P-gp可被认为是神经退行性早期诊断的有用生物标志物。 对P-gp PET放射性示踪剂的发展有相当的兴趣，用于成像表达和P-gp的功能。 式I化合物用选自H，11C 14 C，13 N，150 18 F 19 F，75 Br，76 Br，79 Br的同位素标记。