公开(公告)号：WO2007138613A3

公开(公告)日：2009-04-16

申请号：PCT/IN2007000101

申请日：2007-03-12

申请人： VITTAL MALLYA SCIENT RES FOUND ,  CHANDREGOWDA VENKATESHAPPA ,  RAO GUDAPATI VENKATESWARA ,  KUSH ANIL KUMAR ,  REDDY GOUKANAPALLI CHANDRASEKA

发明人： CHANDREGOWDA VENKATESHAPPA ,  RAO GUDAPATI VENKATESWARA ,  KUSH ANIL KUMAR ,  REDDY GOUKANAPALLI CHANDRASEKARA

IPC分类号： C07D239/94 ,  C07C47/11

CPC分类号： C07D239/94

摘要： The present invention provides a process for synthesizing [6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]-(3-ethynylphenyl)amine hydrochloride (Erlitinib Hydrochloride) having the formula (I) comprising reacting 3,4-dihydroxy benzaldehyde with bromo derivative of ethyl methyl ether to obtain 3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzaldehyde having formula (III). This is converted to give 3,4- bis (2-methoxyethoxy)-benzonitrile which on furthur nitration we obtain 4,5- bis (2-methoxyethoxy)-2-nitrobenzonitrile which on nitro reduction we get 2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzonitrile. Formylation of this compound yields N'-[2-cyano-4,5-bis(2methoxyethoxy)phenyl]-N,N-dimethylformamidine. Coupling of this formamidine with 3-ethynyl aniline gives erlotinib free base. On furthur treatment of this free base with methanolic/ethanolic hydrochloric acid gives us erlotinib hydrochloride.

摘要翻译： 本发明提供了具有式（I）的[6,7-双（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基] - （3-乙炔基苯基）胺盐酸盐（盐酸二里酮）盐酸盐的合成方法，该方法包括使3,4-二羟基 苯甲醛与乙基甲基醚的溴衍生物反应，得到具有式（III）的3,4-双（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛。 将其转化成3,4-二（2-甲氧基乙氧基） - 苄腈，在呋喃硝化下，得到4,5-双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苄腈，在硝基还原反应中，得到2-氨基-4,5 双（2-甲氧基乙氧基）苄腈。 该化合物的甲酰化得到N' - [2-氰基-4,5-双（2-甲氧基乙氧基）苯基] -N，N-二甲基甲脒。 该甲脒与3-乙炔基苯胺的偶联产生厄洛替尼游离碱。 在用甲醇/乙醇盐酸处理该游离碱的情况下，给予盐酸埃罗替尼。

公开(公告)号：WO2007138612A3

公开(公告)日：2009-04-16

申请号：PCT/IN2007000100

申请日：2007-03-12

申请人： VITTAL MALLYA SCIENT RES FOUND ,  CHANDREGOWDA VENKATESHAPPA ,  RAO GUDAPATI VENKATESWARA ,  KUSH ANIL KUMAR ,  REDDY GOUKANAPALLI CHANDRASEKA

发明人： CHANDREGOWDA VENKATESHAPPA ,  RAO GUDAPATI VENKATESWARA ,  KUSH ANIL KUMAR ,  REDDY GOUKANAPALLI CHANDRASEKARA

IPC分类号： C07D239/94 ,  C07C47/11

CPC分类号： C07D239/94

摘要： A process for synthesizing [6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]-(3-ethynylphenyl)amine hydrochloride (Erlitinib Hydrochloride) having the formula (I) comprising reacting 3,4-dihydroxy benzaldehyde with bromo derivative of ethyl methyl ether to obtain 3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzaldehyde having formula (III). This is converted to give 3,4- bis (2-methoxyethoxy)-benzonitrile. On further nitration we obtain 4,5- bis (2-methoxyethoxy)-2-nitrobenzonitrile which on nitro reduction we get 2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzonitrile and reacting this with N'-(3-ethynylphenyl)-N,N-dimethyl formamidine gives erlotinib free base. On further treatment of this free base with methanolic/ethanolic hydrochloric acid gives us erlotinib hydrochloride.

摘要翻译： 用于合成具有式（I）的[6,7-双（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基] - （3-乙炔基苯基）胺盐酸盐（盐酸二里酮）的方法包括使3,4-二羟基苯甲醛与溴衍生物 的乙基甲基醚，得到具有式（III）的3,4-双（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛。 将其转化成3,4-双（2-甲氧基乙氧基） - 苄腈。 进一步硝化后，得到4,5-双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苄腈，在硝基还原反应中，得到2-氨基-4,5-双（2-甲氧基乙氧基）苄腈，并与N' - （3- 乙炔基苯基）-N，N-二甲基甲脒得到厄洛替尼游离碱。 在用甲醇/乙醇盐酸进一步处理该游离碱后，给予盐酸厄洛替尼。

公开(公告)号：WO2007138613A2

公开(公告)日：2007-12-06

申请号：PCT/IN2007/000101

申请日：2007-03-12

申请人： VITTAL MALLYA SCIENTIFIC RESEARCH FOUNDATION ,  CHANDREGOWDA, Venkateshappa ,  RAO, Gudapati Venkateswara ,  KUSH, Anil Kumar ,  REDDY, Goukanapalli Chandrasekara

发明人： CHANDREGOWDA, Venkateshappa ,  RAO, Gudapati Venkateswara ,  KUSH, Anil Kumar ,  REDDY, Goukanapalli Chandrasekara

IPC分类号： C07D239/94

CPC分类号： C07D239/94

摘要： The present invention provides a process for synthesizing [6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]-(3-ethynylphenyl)amine hydrochloride (Erlitinib Hydrochloride) having the formula (I) comprising reacting 3,4-dihydroxy benzaldehyde with bromo derivative of ethyl methyl ether to obtain 3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzaldehyde having formula (III). This is converted to give 3,4- bis (2-methoxyethoxy)-benzonitrile which on furthur nitration we obtain 4,5- bis (2-methoxyethoxy)-2-nitrobenzonitrile which on nitro reduction we get 2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzonitrile. Formylation of this compound yields N'-[2-cyano-4,5-bis(2methoxyethoxy)phenyl]-N,N-dimethylformamidine. Coupling of this formamidine with 3-ethynyl aniline gives erlotinib free base. On furthur treatment of this free base with methanolic/ethanolic hydrochloric acid gives us erlotinib hydrochloride.

摘要翻译： 本发明提供了具有式（I）的[6,7-双（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基] - （3-乙炔基苯基）胺盐酸盐（盐酸二里酮）盐酸盐的合成方法，该方法包括使3,4-二羟基 苯甲醛与乙基甲基醚的溴衍生物反应，得到具有式（III）的3,4-双（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛。 将其转化为3,4-二（2-甲氧基乙氧基） - 苄腈，在呋喃硝化下，得到4,5-双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苄腈，在硝基还原反应中，得到2-氨基-4,5 双（2-甲氧基乙氧基）苄腈。 该化合物的甲酰化得到N' - [2-氰基-4,5-双（2-甲氧基乙氧基）苯基] -N，N-二甲基甲脒。 该甲脒与3-乙炔基苯胺的偶联给出了厄洛替尼游离碱。 在用甲醇/乙醇盐酸处理该游离碱的情况下，给予盐酸厄洛替尼。

公开(公告)号：WO2007138612A2

公开(公告)日：2007-12-06

申请号：PCT/IN2007/000100

申请日：2007-03-12

申请人： VITTAL MALLYA SCIENTIFIC RESEARCH FOUNDATION ,  CHANDREGOWDA, Venkateshappa ,  RAO, Gudapati Venkateswara ,  KUSH, Anil Kumar ,  REDDY, Goukanapalli Chandrasekara

发明人： CHANDREGOWDA, Venkateshappa ,  RAO, Gudapati Venkateswara ,  KUSH, Anil Kumar ,  REDDY, Goukanapalli Chandrasekara

IPC分类号： C07D239/94

CPC分类号： C07D239/94

摘要： A process for synthesizing [6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]-(3-ethynylphenyl)amine hydrochloride (Erlitinib Hydrochloride) having the formula (I) comprising reacting 3,4-dihydroxy benzaldehyde with bromo derivative of ethyl methyl ether to obtain 3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzaldehyde having formula (III). This is converted to give 3,4- bis (2-methoxyethoxy)-benzonitrile. On further nitration we obtain 4,5- bis (2-methoxyethoxy)-2-nitrobenzonitrile which on nitro reduction we get 2-amino-4,5-bis(2-methoxyethoxy)benzonitrile and reacting this with N'-(3-ethynylphenyl)-N,N-dimethyl formamidine gives erlotinib free base. On further treatment of this free base with methanolic/ethanolic hydrochloric acid gives us erlotinib hydrochloride.

摘要翻译： 用于合成具有式（I）的[6,7-双（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基] - （3-乙炔基苯基）胺盐酸盐（盐酸二里酮）的方法包括使3,4-二羟基苯甲醛与溴衍生物 的乙基甲基醚，得到具有式（III）的3,4-双（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛。 将其转化成3,4-双（2-甲氧基乙氧基） - 苄腈。 进一步硝化后，得到4,5-双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苄腈，在硝基还原反应中，得到2-氨基-4,5-双（2-甲氧基乙氧基）苄腈，并与N' - （3- 乙炔基苯基）-N，N-二甲基甲脒得到厄洛替尼游离碱。 在用甲醇/乙醇盐酸进一步处理该游离碱后，给予盐酸厄洛替尼。