公开了改进的抗-HIV免疫原以及编码它们的核酸分子。公开的免疫原包括：具有HIV亚型A包膜蛋白共有序列的免疫原，具有HIV亚型B包膜蛋白共有序列的免疫原，具有HIV亚型C包膜蛋白共有序列的免疫原，具有HIV亚型D包膜蛋白共有序列的免疫原，具有HIV亚型B共有Nef-Rev蛋白共有序列的免疫原，以及具有HIV Gap蛋白亚型A、B、C和D共有序列的免疫原。公开了改进的抗-HPV免疫原以及编码它们的核酸分子；改进的抗-HCV免疫原以及编码它们的核酸分子；改进的hTERT免疫原以及编码它们的核酸分子；以及改进的抗-流感免疫原以及编码它们的核酸分子。还公开了包含活的减毒病原体的药物组合物、重组疫苗以及诱导个体产生抗HIV、HPV、HCV、hTERT和流感的免疫应答的方法。