- 专利标题: 一种靶向抑制血小板聚集的抗栓小肽ωKWR
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申请号: CN201611184400.8申请日: 2016-12-20
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公开(公告)号: CN108203457B公开(公告)日: 2022-09-06
- 发明人: 杨利军 , 张明升 , 杨涛 , 郑海锋 , 孙海飚 , 徐勇 , 王宇涛 , 闫丽红 , 张利桃 , 卢培芬 , 陈俊俊 , 代洁 , 章毅
- 申请人: 山西医科大学
- 申请人地址: 山西省太原市迎泽区新建南路56号
- 专利权人: 山西医科大学
- 当前专利权人: 山西医科大学
- 当前专利权人地址: 山西省太原市迎泽区新建南路56号
- 代理机构: 太原华弈知识产权代理事务所
- 代理商 温霞云
- 主分类号: C07K7/02
- IPC分类号: C07K7/02 ; C07K1/04 ; C07K1/16 ; A61K38/08 ; A61P7/02
摘要:
本发明提供了一种小分子多肽,对RWR五肽进行改造。RWR是根据RGD特异结合αIIbβ3的特点,在其N端增加疏水性氨基酸和碱性氨基酸,第四位增加一个疏水性氨基酸W,第五位增加一个碱性氨基酸R,该小肽序列为Arg‑Gly‑Asp‑Trp‑Arg,其蛋白质一级结构为RGDWR,可提高其特异结合αIIbβ3能力,又能以较小的分子量降低了免疫原性,但其稳定性较差。本发明拟对RWR进行结构改造,在RWR的氨基端融合了一个稳定性基团w‑氨基辛酸,将第一位氨基酸R变为K,将W和D位置互换,设计合成一种新的靶向识别αIIbβ3的小肽ω‑KGWDR,其一级结构为H2N(CH2)7‑CO‑Lys‑Gly‑Trp‑Asp‑Arg,实验证明稳定性基团的引入,极大的提高了小肽的稳定性,R变为K后,其活性得到了进一步增强,有效解决了RWR作为抗血栓制剂不稳定的问题。
公开/授权文献
- CN108203457A 一种靶向抑制血小板聚集的抗栓小肽ωKWR 公开/授权日:2018-06-26