一种靶向抑制血小板聚集的抗栓小肽ωKWR
摘要:
本发明提供了一种小分子多肽,对RWR五肽进行改造。RWR是根据RGD特异结合αIIbβ3的特点,在其N端增加疏水性氨基酸和碱性氨基酸,第四位增加一个疏水性氨基酸W,第五位增加一个碱性氨基酸R,该小肽序列为Arg‑Gly‑Asp‑Trp‑Arg,其蛋白质一级结构为RGDWR,可提高其特异结合αIIbβ3能力,又能以较小的分子量降低了免疫原性,但其稳定性较差。本发明拟对RWR进行结构改造,在RWR的氨基端融合了一个稳定性基团w‑氨基辛酸,将第一位氨基酸R变为K,将W和D位置互换,设计合成一种新的靶向识别αIIbβ3的小肽ω‑KGWDR,其一级结构为H2N(CH2)7‑CO‑Lys‑Gly‑Trp‑Asp‑Arg,实验证明稳定性基团的引入,极大的提高了小肽的稳定性,R变为K后,其活性得到了进一步增强,有效解决了RWR作为抗血栓制剂不稳定的问题。
公开/授权文献
0/0