本发明涉及含有CD47信号的长效重组GLP‑1‑Fc融合蛋白及其制备和用途。具体地，本发明涉及一种全新组合的融合蛋白，包含GLP‑1多肽、Fc片段以及CD47信号多肽。所述融合蛋白首次发现可以以四聚体形式存在，比同类二聚体Fc融合蛋白更稳定，有效延长体内半衰期。本发明还对GLP‑1和Fc片段进行了突变，提高GLP‑1生物活性，并减少抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)效应，降低潜在的细胞毒性和免疫原性。此外，所述融合蛋白中的CD47信号多肽首次在融合蛋白中应用，可以减少巨噬细胞的清除，在人体内可降低给药频率。