长效重组GLP1-Fc-CD47蛋白及其制备和用途

    公开(公告)号:CN110878127B

    公开(公告)日:2022-06-28

    申请号:CN201811039238.X

    申请日:2018-09-06

    摘要: 本发明涉及含有CD47信号的长效重组GLP‑1‑Fc融合蛋白及其制备和用途。具体地,本发明涉及一种全新组合的融合蛋白,包含GLP‑1多肽、Fc片段以及CD47信号多肽。所述融合蛋白首次发现可以以四聚体形式存在,比同类二聚体Fc融合蛋白更稳定,有效延长体内半衰期。本发明还对GLP‑1和Fc片段进行了突变,提高GLP‑1生物活性,并减少抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)效应,降低潜在的细胞毒性和免疫原性。此外,所述融合蛋白中的CD47信号多肽首次在融合蛋白中应用,可以减少巨噬细胞的清除,在人体内可降低给药频率。