本发明涉及一种基于MDO技术的上车体结构优化方法，包括以下步骤：步骤一，建立车身有限元模型，实现车身多学科性能仿真分析；步骤二，建立基于上车体接头腔体和上车体关键钣金件料厚为设计变量的参数化模型；步骤三，根据步骤二，搭建基于上车体接头腔体和关键钣金件料厚为设计变量的仿真优化流程；步骤四，根据步骤三，进行各个设计变量的DOE采样计算；步骤五，根据步骤四中的DOE采样计算结果构造满足精度要求的响应面近似模型；步骤六，根据步骤五中的响应面近似模型，将车身多学科性能指标的限值作为约束条件，以车身重量最轻作为优化目标进行优化设计并获得优化方案。本发明能够快速的寻找出满足车身多学科性能要求的轻量化优化方案。