本发明公开了艾滋病病毒膜融合抑制剂脂肽及药物用途。该脂肽为a)该脂肽由具有抗病毒活性的多肽和与多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物连接而成，或b)该脂肽由具有抗病毒活性的多肽、末端保护基和与多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物连接而成，末端保护基为氨基端保护基和/或羧基端保护基；多肽的序列由28个氨基酸残基组成，对应于HIV‑1病毒株HXB2 gp41序列的第127位至154位氨基酸。与T‑20相比，本发明的脂肽的抗HIV活性高于数千倍甚至上万倍，也显著高于抗HIV脂肽C34‑Chol和LP‑19等目前被认为具有较高活性的脂肽；它们还具有结构简单、稳定长效、易于合成、成本低廉等优势。