本发明涉及无标记G蛋白偶联受体（GPCR）的细胞筛选模型构建方法及应用，具体地说是一种无标记细胞膜受体GPR88的细胞筛选模型。本发明基于无标记细胞整合药理学技术，利用GPR88稳定表达的细胞系，建立了筛选GPR88受体激动剂和拮抗剂的方法。此方法还可用于研究影响受体下游通路的调节剂。本发明构建的GPR88细胞筛选模型不需荧光标记且检测过程无需额外添加指示剂，具有靶点‑通路整合响应、对细胞无损伤、检测结果可靠、灵敏度高、筛选通量高、周期短及操作简便等特点。其用于从天然产物库、代谢产物库及组合化学库中寻找GPR88受体的激动剂、拮抗剂和通路调节剂，及GPR88受体密切相关的中枢神经系统疾病，如精神分裂、帕金森病、焦虑症、抑郁症、药物成瘾等精神疾病的药物筛选。