本发明提供了包含经由连接基与脂肪酸连接的生物分子的缀合物，其中所述脂肪酸具有如下的式A1、A2或A3：其中R1、R2、R3、R4、Ak、n、m和p如本文定义。本发明还涉及本发明的缀合物如GDF15缀合物的制备方法及其治疗用途如治疗或预防代谢障碍或疾病、2型糖尿病、肥胖、胰腺炎、血脂异常症、酒精性和非酒精性脂肪肝疾病/脂肪性肝炎和其它进行性肝疾病、抗胰岛素性、高胰岛素血、葡糖耐受不良、高血糖、代谢综合征、高血压、心血管疾病、动脉粥样硬化、外周动脉疾病、中风、心力衰竭、冠心病、糖尿病并发症(包括但不限于慢性肾病)、神经病、胃轻瘫和其它代谢障碍。本发明还提供了药理学活性剂的组合产品和药物组合物。