本发明属于药物化学领域，具体涉及一种含SHP2与CDK4/6双靶点抑制剂合成及其制备方法与应用。含有通式I‑III三种化合物及其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药；本发明通过药效团融合和合理药物设计的方法，制备出一类全新SHP2与CDK4/6双靶点抑制剂，以解决目前SHP2抑制剂和CDK4/6抑制剂耐药、药效差等问题；本发明重要意义在于提供了首个SHP2和CDK4/6双靶点抑制剂，为后期解决激酶和磷酸酶耐药问题提供基础。同时本发明的实施例证实了SHP2抑制剂和CDK4/6抑制剂具有协同作用，为后续开发SHP2双靶抑制剂提供理论支持。