本发明提出了一种制备细胞因子释放综合征小鼠模型的方法及应用。本发明尝试通过回输IL‑12 CAR‑T细胞诱发小鼠CRS，建立一种新的CRS模型。结果发现mCD19/IL‑12‑CAR‑T细胞体外和体内均分泌高水平IL‑12，低剂量1×106个mCD19/IL‑12‑CAR‑T细胞回输小鼠未诱发严重CRS，但可以抑制胰腺癌实体瘤的生长，高剂量回输mCD19/IL‑12‑CAR‑T细胞后，出现激发小鼠体内多种CRS相关炎性因子IL‑6、IL‑1a、IFN‑γ、IL‑10、TNF‑α、MCP‑1等迅速升高，体重减轻、肝脏肺脏等组织损伤，最终导致死亡等一系列典型CRS表现，从而建立一种新的CRS小鼠模型。