本发明公开了一种手性α四取代的噁唑‑5(4H)‑酮的制备方法，在保护气氛下，将溴化物与噁唑‑5(4H)‑酮衍生物在钯催化剂、手性膦配体、碱以及溶剂的存在下反应，即可得到所述手性α四取代的噁唑‑5(4H)‑酮。本发明通过反应底物的选择，并在特定手性配体及钯催化剂的作用下，可合成手性α四取代的噁唑‑5(4H)‑酮。上述合成方法的底物适用范围广，官能团兼容性强，反应简单高效且产物易分离提纯，制备的产物对映选择性高，ee值可高达95％，且反应产率高，适于高效制备手性α四取代的噁唑‑5(4H)‑酮。