一种高光学纯度罗通定的制备方法
摘要:
本发明是一种高光学纯度罗通定的制备方法。本发明以廉价易得的化工原料3,4‑二甲氧基苯乙胺和3,4‑二甲氧基苯乙酸为起始原料,在缩合剂及酰化催化剂或活化剂作用下脱水缩合得N‑(3,4‑二甲氧基苯乙基)‑2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺,其在脱水剂作用下关环脱水得1‑(3,4‑二甲氧基苄基)‑6,7‑二甲基‑3,4‑二氢异喹啉,经还原和环合得2,3,9,10‑四甲氧基‑5,8,13,13a‑四氢‑6H‑异喹啉并[3,2‑a]异喹啉,后经R‑扁桃酸或S‑扁桃酸拆分得到目标产物罗通定。该工艺路线共5步化学反应,总收率约13%,所得目标产物HPLC纯度≥99.5%,对映体过量百分率(ee%)≥99.5%,工艺路线所用物料成本低、所得产品光学纯度高、操作简单、后处理方便,适合工业化生产。
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