公开(公告)号：CN117551094B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202410044993.6

申请日：2024-01-12

申请人： 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

发明人： 杨冲生 ,  杨志 ,  徐红贵 ,  陈雪江 ,  赵沛月 ,  孙敏

IPC分类号： C07D455/03

摘要： 本发明是一种高光学纯度罗通定的制备方法。本发明以廉价易得的化工原料3,4‑二甲氧基苯乙胺和3,4‑二甲氧基苯乙酸为起始原料，在缩合剂及酰化催化剂或活化剂作用下脱水缩合得N‑(3,4‑二甲氧基苯乙基)‑2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，其在脱水剂作用下关环脱水得1‑(3,4‑二甲氧基苄基)‑6,7‑二甲基‑3,4‑二氢异喹啉，经还原和环合得2,3,9,10‑四甲氧基‑5,8,13,13a‑四氢‑6H‑异喹啉并[3,2‑a]异喹啉，后经R‑扁桃酸或S‑扁桃酸拆分得到目标产物罗通定。该工艺路线共5步化学反应，总收率约13%，所得目标产物HPLC纯度≥99.5%，对映体过量百分率(ee%)≥99.5%，工艺路线所用物料成本低、所得产品光学纯度高、操作简单、后处理方便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116768868B

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311020211.7

申请日：2023-08-15

申请人： 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

发明人： 邓斌 ,  赵智东 ,  杨志 ,  王鹏 ,  陈雪江 ,  申阳丽 ,  包广雷 ,  张天财 ,  沈征武 ,  边泓竹

IPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 好的cMET激酶活性和更强的抗肿瘤活性。本发明公开了一种具有通式(I)的哒嗪酮硫代衍生物，其结构式为：本发明还提供了上述衍生物的制备方法以及上述哒嗪酮硫代衍生物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子在用于制备治疗癌症的药物中的用途。本发明的哒嗪酮硫代衍生物为具有高活性抗肿瘤的新化合物，该类化合物单用或与其他药物联合用药可(56)对比文件Friedhelm Bladt，等.EMD 1214063 andEMD 1204831 constitute a new class ofpotent and highly selective c-Metinhibitors.Clin Cancer Res . .2013,第19卷(第11期),2941-2951.南祥.基于c-Met靶点的激酶抑制剂的设计合成与抗肿瘤活性研究.中国博士学位论文全文数据库 电子期刊 工程科技I辑.2022,(第02期),B016-195.赵咨鉴;李驰;张明;王欣.c-Met 激酶抑制剂的研究进展.中国药物化学杂志.2020,(第08期),47-55.唐武;王鹏旭;金波;林紫云;李刚;马辰;黄海洪.3-炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的简便合成.合成化学.2016,(第07期),93-96.张媛;程雨兰;周金培;张惠斌.以c-Met为肿瘤治疗靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展.中国药科大学学报.2015,(第01期),20-31.邹霞娟,金桂玉.1-取代苯基-1,4-二氢-6-甲基-4-哒嗪酮-3-酰肼衍生物的合成及生物活性.有机化学.2003,(第01期),69-72+4.耿晓婷;芦金荣.基于分子对接的小分子c-Met抑制剂结构特征及其研究进展.药学进展.2016,(第02期),55-62.

公开(公告)号：CN117551094A

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202410044993.6

申请日：2024-01-12

申请人： 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

发明人： 杨冲生 ,  杨志 ,  徐红贵 ,  陈雪江 ,  赵沛月 ,  孙敏

IPC分类号： C07D455/03

摘要： 本发明是一种高光学纯度罗通定的制备方法。本发明以廉价易得的化工原料3,4‑二甲氧基苯乙胺和3,4‑二甲氧基苯乙酸为起始原料，在缩合剂及酰化催化剂或活化剂作用下脱水缩合得N‑(3,4‑二甲氧基苯乙基)‑2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙酰胺，其在脱水剂作用下关环脱水得1‑(3,4‑二甲氧基苄基)‑6,7‑二甲基‑3,4‑二氢异喹啉，经还原和环合得2,3,9,10‑四甲氧基‑5,8,13,13a‑四氢‑6H‑异喹啉并[3,2‑a]异喹啉，后经R‑扁桃酸或S‑扁桃酸拆分得到目标产物罗通定。该工艺路线共5步化学反应，总收率约13%，所得目标产物HPLC纯度≥99.5%，对映体过量百分率(ee%)≥99.5%，工艺路线所用物料成本低、所得产品光学纯度高、操作简单、后处理方便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN117586217B

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202410067321.7

申请日：2024-01-17

申请人： 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

发明人： 邓斌 ,  赵智东 ,  杨志 ,  赵高琼 ,  范云翔 ,  申阳丽 ,  张天财 ,  崔涛 ,  包广雷 ,  赵沛月 ,  徐红贵 ,  郭丽蓉 ,  徐松 ,  孙敏

IPC分类号： C07D311/92

摘要： 本发明涉及一种基于国产毛喉鞘蕊花的佛司可林高效制备方法，属于医药技术领域。本发明将毛喉鞘蕊花粉碎，提取，萃取，碱洗，浓缩得含佛司可林类似物干膏；含佛司可林类似物干膏水解去乙酰化，柱层析纯化得去乙酰佛司可林；去乙酰佛司可林一步选择性乙酰化合成制备佛司可林，收率大于90%，HPLC纯度大于99%。通过该发明，可实现国产毛喉鞘蕊花中佛司可林类似物混合成分向佛司可林的高效转化；该方法使多组分向单一化合物转化，更易于分离纯化操作，工艺操作更简单环保，生产周期短，成本低，易于批量制备和工业化生产，制得的佛司可林纯度高，可作为药品开发的原料和保健品的功能添加剂，具有较好的开发及应用前景。

公开(公告)号：CN117586217A

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202410067321.7

申请日：2024-01-17

申请人： 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

发明人： 邓斌 ,  赵智东 ,  杨志 ,  赵高琼 ,  范云翔 ,  申阳丽 ,  张天财 ,  崔涛 ,  包广雷 ,  赵沛月 ,  徐红贵 ,  郭丽蓉 ,  徐松 ,  孙敏

IPC分类号： C07D311/92

摘要： 本发明涉及一种基于国产毛喉鞘蕊花的佛司可林高效制备方法，属于医药技术领域。本发明将毛喉鞘蕊花粉碎，提取，萃取，碱洗，浓缩得含佛司可林类似物干膏；含佛司可林类似物干膏水解去乙酰化，柱层析纯化得去乙酰佛司可林；去乙酰佛司可林一步选择性乙酰化合成制备佛司可林，收率大于90%，HPLC纯度大于99%。通过该发明，可实现国产毛喉鞘蕊花中佛司可林类似物混合成分向佛司可林的高效转化；该方法使多组分向单一化合物转化，更易于分离纯化操作，工艺操作更简单环保，生产周期短，成本低，易于批量制备和工业化生产，制得的佛司可林纯度高，可作为药品开发的原料和保健品的功能添加剂，具有较好的开发及应用前景。

公开(公告)号：CN108586451B

公开(公告)日：2021-03-12

申请号：CN201810708572.3

申请日：2018-07-02

申请人： 云南白药集团股份有限公司 ,  云南省药物研究所

发明人： 王明辉 ,  李明明 ,  邓斌 ,  赵智东 ,  杨冲生 ,  杨志 ,  赵守仁

IPC分类号： C07D455/03

摘要： 本发明是一种盐酸巴马汀的制备方法。本发明采用的以盐酸小檗碱为原料合成盐酸巴马汀的方法，可以避免从植物中提取盐酸巴马汀对植物资源的破坏，以及提取过程中因使用大量硫酸对环境的污染，保护生态环境。本发明反应原料廉价易得，避免使用剧毒的常规甲基化试剂硫酸二甲酯或碘甲烷或溴甲烷。合成路线短，操作简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108586451A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201810708572.3

申请日：2018-07-02

申请人： 云南白药集团股份有限公司 ,  云南省药物研究所

发明人： 王明辉 ,  李明明 ,  邓斌 ,  赵智东 ,  杨冲生 ,  杨志 ,  赵守仁

IPC分类号： C07D455/03

摘要： 本发明是一种盐酸巴马汀的制备方法。本发明采用的以盐酸小檗碱为原料合成盐酸巴马汀的方法，可以避免从植物中提取盐酸巴马汀对植物资源的破坏，以及提取过程中因使用大量硫酸对环境的污染，保护生态环境。本发明反应原料廉价易得，避免使用剧毒的常规甲基化试剂硫酸二甲酯或碘甲烷或溴甲烷。合成路线短，操作简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118126034B

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410544479.9

申请日：2024-05-06

申请人： 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

发明人： 杨冲生 ,  徐红贵 ,  赵沛月 ,  杨志 ,  陈雪江 ,  李奥 ,  吴银双 ,  崔涛 ,  孙敏

IPC分类号： C07D455/03 ,  C07B57/00

摘要： 本发明是一种罗通定拆分母液综合利用的方法。本发明以黄藤素还原为消旋四氢巴马汀后使用手性拆分剂拆分得到左旋四氢巴马汀(即罗通定)，拆分后母液中回收的四氢巴马汀(包括右旋四氢巴马汀、拆分过程中损失的左旋四氢巴马汀及未拆分完全的消旋四氢巴马汀)为原料，用溶剂溶解完全，在氧化剂作用下氧化脱氢得巴马汀氢溴酸盐或巴马汀氢碘酸盐，通过盐酸转化得到黄藤素或通过还原剂还原后为消旋的四氢巴马汀，再使用手性拆分剂拆分得到罗通定。工艺操作简单，罗通定拆分母液回收所得的四氢巴马汀能充分利用，变废为宝，节约成本。

公开(公告)号：CN118126034A

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202410544479.9

申请日：2024-05-06

申请人： 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

发明人： 杨冲生 ,  徐红贵 ,  赵沛月 ,  杨志 ,  陈雪江 ,  李奥 ,  吴银双 ,  崔涛 ,  孙敏

IPC分类号： C07D455/03 ,  C07B57/00

摘要： 本发明是一种罗通定拆分母液综合利用的方法。本发明以黄藤素还原为消旋四氢巴马汀后使用手性拆分剂拆分得到左旋四氢巴马汀(即罗通定)，拆分后母液中回收的四氢巴马汀(包括右旋四氢巴马汀、拆分过程中损失的左旋四氢巴马汀及未拆分完全的消旋四氢巴马汀)为原料，用溶剂溶解完全，在氧化剂作用下氧化脱氢得巴马汀氢溴酸盐或巴马汀氢碘酸盐，通过盐酸转化得到黄藤素或通过还原剂还原后为消旋的四氢巴马汀，再使用手性拆分剂拆分得到罗通定。工艺操作简单，罗通定拆分母液回收所得的四氢巴马汀能充分利用，变废为宝，节约成本。

公开(公告)号：CN117731709B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410185679.X

申请日：2024-02-20

申请人： 云南省药物研究所 ,  云南白药集团股份有限公司

发明人： 段丽萍 ,  杨志 ,  陈晓雪 ,  赵高琼 ,  沈红娅

IPC分类号： A61K36/48 ,  A61K9/16 ,  A61K9/28 ,  A61K9/48 ,  A61K9/08 ,  A61K47/26 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K47/46 ,  A61P13/08

摘要： 本发明公开了一种治疗前列腺炎、前列腺增生的药物及制备方法与应用。所述药物由大发表、猪鬃草组成。所述药物的制备方法是将大发表、猪鬃草，粉碎成粗粉，并用溶剂提取法提取、浓缩成浸膏，浸膏按照常规技术制作成需要的剂型，得到的药物具有清热利湿、通淋之功效，用于湿热藴结所致淋症，症见：小便不利，淋漓涩痛，以及慢性前列腺炎、前列腺增生属上述证候者；用本发明的制备方法实现的制剂组方简单、疗效确切。