本发明属于医药技术领域，具体涉及一种载药聚合物纳米胶束及其制备方法与应用。一种载药聚合物纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：(1)制备全反式维甲酸修饰的吉西他滨；(2)制备甲基丙烯酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酸对硝基苯酯；(3)将聚合物单体N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺、引发剂、步骤(2)的甲基丙烯酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酸对硝基苯酯通过自由基沉淀聚合法制得聚合物前体；(4)将步骤(3)的聚合物前体、步骤(1)的全反式维甲酸修饰的吉西他滨溶剂于有机溶剂1中，在催化剂、缩合剂的作用下反应过夜，制得载药聚合物纳米胶束。上述胶束通过抑制PDAC微环境的间质纤维化，提高胰腺癌细胞对Gem的敏感度。