本发明公开了一种具有器官靶向能力的低免疫原性脂质纳米粒及其制备方法与应用。该脂质纳米粒，其原料包括可离子化脂质、中性脂质、聚乙二醇脂质、甾族脂质、抗炎抗过敏药物、阳离子脂质和\或阴离子脂质。本发明构建的低免疫原性脂质纳米颗粒能够通过组分、配方的调整，具有器官特异性靶向能力，构建的五组分脂质纳米颗粒具有肝脏特异性靶向功能。通过额外引入阳离子脂质/阴离子脂质，可实现肺部/脾脏的特异性靶向，靶向效率可达90％以上。能够在减轻副作用的同时实现精准、高效治疗的目的。