发明公开
EP0542681A1 Verfahren zur Herstellung von carbacyclischen Nukleosiden und Zwischenprodukte 失效
Verfahren zur Herstellung von carbacyclischen Nukleosiden und Zwischenprodukte。

  • 专利标题: Verfahren zur Herstellung von carbacyclischen Nukleosiden und Zwischenprodukte
  • 专利标题(英): Process for the preparation of carbocyclic nucleosides and its intermediates
  • 专利标题(中): Verfahren zur Herstellung von carbacyclischen Nukleosiden und Zwischenprodukte。
  • 申请号: EP92810847.1
    申请日: 1992-11-03
  • 公开(公告)号: EP0542681A1
    公开(公告)日: 1993-05-19
  • 发明人: Moser, Heinz, Dr.
  • 申请人: CIBA-GEIGY AG
  • 申请人地址: Klybeckstrasse 141 CH-4002 Basel CH
  • 专利权人: CIBA-GEIGY AG
  • 当前专利权人: CIBA-GEIGY AG
  • 当前专利权人地址: Klybeckstrasse 141 CH-4002 Basel CH
  • 优先权: CH3292/91 19911112
  • 主分类号: C07D473/00
  • IPC分类号: C07D473/00 C07D487/04 C07D471/04 C07D239/46 C07D239/54 C07D327/10 C07D319/08 C07C35/06 C07C43/178
Verfahren zur Herstellung von carbacyclischen Nukleosiden und Zwischenprodukte
摘要:
Verfahren zur Herstellung von racemischen Verbindungen der Formel I

oder deren Enantiomeren, worin B für den Rest einer Nukleinbase aus der Reihe Purin, einem Pyrinanalogen oder einem Pyridinanalogen steht und R H oder eine Schutzgruppe R₁ bedeutet, durch Umsetzung

a) einer Verbindung der Formel II oder deren Enantiomeren
mit einer Verbindung der Formeln X-CO-X, X-CS-X, X-SO-X, X-SO₂-X, R₂-NCO, R₃R₄N-C(O)-R₅, X₂P-R₆ oder X₂P(O)-R₆, worin X eine Abgangsgruppe bedeutet, R₂ zum Beispiel für C₁-C₁₈-Alkyl steht, R₃ und R₄ zum Beispiel H oder C₁-C₁₈-Alkyl bedeuten, R₅ zum Beispiel für H oder C₁-C₁₂-Alkyl steht, und R₆ zum Beispiel C₁-C₁₂-Alkyl oder -Alkoxy bedeutet, zu einer Verbindung der Formel III oder deren Enantiomeren,
worin Y die Gruppen -C(O)-, -C(S)-, -SO-, -SO₂-, R₂NH-CH=, R₃R₄N-CR₅=, R₆P= und R₆(O)P= darstellt;
b) die weitere Umsetzung der Verbindungen der Formeln Ill oder deren Enantiomeren mit einer Nukleinbase B alleine oder zusammen mit einer nicht-nukleophilen Base, oder mit einem Alkalimetallsalz der Nukleinbase B zu Verbindungen der Formel IV oder deren Enantiomeren
worin M für H, ein Alkalimetall oder eine nicht-nukleophile Base steht,und
c) die Umwandlung der Verbindungen der Formeln IV durch Abspaltung der Schutzgruppe R₁ und der Gruppe YOM in die Verbindungen der Formeln I. Die Umsetzung b) ist regioselektiv und diastereoselektiv und man erhält die Verbindungen der Formel I in hohen Ausbeuten und Reinheiten.
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