プロテアーゼ切断耐性、志賀毒素Aサブユニットエフェクターポリペプチド及びそれを含む細胞標的化分子
摘要:
本発明は、強力な志賀毒素機能(例えば、細胞内経路決定及び細胞毒性)を示すことができる志賀毒素エフェクターポリペプチドを含むプロテアーゼ切断耐性分子を提供する。本発明は、特異的細胞タイプ、例えば感染又は悪性細胞を標的にする、プロテアーゼ切断耐性、細胞標的化分子も提供する。本発明の特定の分子は細胞毒性であり、本発明の特定の細胞標的化分子は、特異的細胞タイプの標的化殺滅、並びにがん、腫瘍、発育異常、免疫障害及び微生物感染を含む様々な疾患、障害及び状態の治療に使用することができる。本発明の特定の細胞標的化分子は、プロテアーゼ切断感受性、野生型、志賀毒素エフェクターポリペプチドを含む関連細胞標的化分子と比較してインビボ忍容性改善を示す。本発明の細胞標的化分子は、例えば抗原、細胞毒性薬剤及び検出促進剤などのさらなる物質を標的細胞の内部に送達することができる。
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