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公开(公告)号：CN118562740A
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202310177787.8
申请日：2023-02-28
申请人： 徐州医科大学
摘要： 本发明提供了一种具有优化的CD3ζITAM结构域及双共刺激分子的双靶点CAR‑T。本发明分别以CD28和4‑1BB为共刺激结构域，构建了靶向CD22和CXCR5抗原的双靶点CAR‑T，并通过校准CD3ζ中ITAM位点活化的数量，优化了CD28和4‑1BB的协同共刺激效应，从而提高了CAR‑T持久活性并克服抗原逃逸导致的治疗效果不佳或肿瘤复发。本发明的双靶点CAR‑T细胞能够更有效的杀伤B淋巴瘤细胞，并且具有持久活性。因此，具有在肿瘤治疗领域应用的前景。
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公开(公告)号：CN115975056B
公开(公告)日：2023-12-01
申请号：CN202310076013.6
申请日：2023-02-07
申请人： 徐州医科大学
摘要： 本发明提供了基于天然蛋白TSH构建的CAR‑T细胞。本发明提供了基于TSHα亚基和β亚基串联结构构建的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及其应用。本发明的TSHαβ‑CAR‑T细胞能够靶向杀伤TSHR阳性甲状腺癌细胞，并且无免疫原性，从而具有在甲状腺癌治疗中应用的前景。
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公开(公告)号：CN113549599B
公开(公告)日：2024-02-20
申请号：CN202110820716.6
申请日：2021-07-20
申请人： 徐州医科大学
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种靶向CXCR5阳性细胞的CAR‑T细胞、核酸、载体、慢病毒以及CAR‑T细胞在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。本发明第一方面提供一种靶向CXCR5阳性细胞的CAR‑T细胞，所述CAR‑T细胞能够表达嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括靶向CXCR5的抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域、胞内共刺激结构域和胞内结构域，其中，所述抗原结合结构域来源于人CXCL13，具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。本发明提供的CAR‑T细胞可以靶向并杀灭CXCR5高表达的肿瘤细胞，并防止肿瘤复发，可用于制备治疗肿瘤的药物中。
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公开(公告)号：CN113549599A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110820716.6
申请日：2021-07-20
申请人： 徐州医科大学
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种靶向CXCR5阳性细胞的CAR‑T细胞、核酸、载体、慢病毒以及CAR‑T细胞在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。本发明第一方面提供一种靶向CXCR5阳性细胞的CAR‑T细胞，所述CAR‑T细胞能够表达嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括靶向CXCR5的抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域、胞内共刺激结构域和胞内结构域，其中，所述抗原结合结构域来源于人CXCL13，具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。本发明提供的CAR‑T细胞可以靶向并杀灭CXCR5高表达的肿瘤细胞，并防止肿瘤复发，可用于制备治疗肿瘤的药物中。
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公开(公告)号：CN115975056A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202310076013.6
申请日：2023-02-07
申请人： 徐州医科大学
摘要： 本发明提供了基于天然蛋白TSH构建的CAR‑T细胞。本发明提供了基于TSHα亚基和β亚基串联结构构建的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及其应用。本发明的TSHαβ‑CAR‑T细胞能够靶向杀伤TSHR阳性甲状腺癌细胞，并且无免疫原性，从而具有在甲状腺癌治疗中应用的前景。
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公开(公告)号：CN109880804B
公开(公告)日：2022-07-15
申请号：CN201910168714.6
申请日：2019-03-06
申请人： 徐州医科大学
摘要： 本发明涉及一种靶向B7H3的CAR‑T细胞的制备方法，首先准备PBMC细胞；然后将含有CAR结构的穿梭质粒LV‑B7H3、辅助质粒psPAX2和包膜质粒VSV‑G共转染293T细胞后，得到包装的B7H3‑CAR病毒；接着取PBMC细胞，采用anti‑human CD3和anti‑human CD28作为活化剂，培养活化48h后，加入B7H3‑CAR病毒进行感染，即得。该制备方案使得CAR‑T细胞IFN‑γ表达增多，细胞杀伤活性高。本发明的靶向B7H3的CAR‑T细胞对多种实体瘤细胞具有杀伤作用，杀伤活性高，并且安全有效，可用于肾癌、肺癌以及肝癌、神经胶质瘤、卵巢癌、乳腺癌等的免疫细胞治疗。
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公开(公告)号：CN109880804A
公开(公告)日：2019-06-14
申请号：CN201910168714.6
申请日：2019-03-06
申请人： 徐州医科大学
摘要： 本发明涉及一种靶向B7H3的CAR-T细胞的制备方法，首先准备PBMC细胞；然后将含有CAR结构的穿梭质粒LV-B7H3、辅助质粒psPAX2和包膜质粒VSV-G共转染293T细胞后，得到包装的B7H3-CAR病毒；接着取PBMC细胞，采用anti-human CD3和anti-human CD28作为活化剂，培养活化48h后，加入B7H3-CAR病毒进行感染，即得。该制备方案使得CAR-T细胞IFN-γ表达增多，细胞杀伤活性高。本发明的靶向B7H3的CAR-T细胞对多种实体瘤细胞具有杀伤作用，杀伤活性高，并且安全有效，可用于肾癌、肺癌以及肝癌、神经胶质瘤、卵巢癌、乳腺癌等的免疫细胞治疗。
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