公开(公告)号：CN109563034A

公开(公告)日：2019-04-02

申请号：CN201780045519.3

申请日：2017-06-07

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： J.阿克斯滕 ,  M.张 ,  A.W.迪安 ,  M.P.德马蒂诺 ,  H.S.艾达姆 ,  R.R.克西里 ,  B.卡利塔 ,  R.克里斯塔姆

IPC分类号： C07D207/09 ,  C07D207/26 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  A61K31/4025 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及取代的吡咯烷衍生物。具体地，本发明涉及根据式III的化合物及其盐，其中A、B、L1、L2、L3、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R30、Y1、Y2、z2、z4、z5和z6如本文所定义。本发明的化合物为ATF4途径的抑制剂且可用于治疗癌症、癌前综合征和与激活的未折叠蛋白反应途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿疾病、克-雅二氏病和相关的朊病毒病、进行性核上性麻痹、肌萎缩侧索硬化、心肌梗塞、心血管疾病、炎症、纤维化、慢性和急性肝疾病、慢性和急性肺疾病、慢性和急性肾疾病、慢性创伤性脑病(CTE)、神经变性、痴呆、认知缺损、动脉粥样硬化、眼病、心律失常，用于器官移植和用于运输移植用器官。因此，本发明进一步涉及包含本发明的化合物的药物组合物。本发明进一步涉及方法使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制ATF4途径和治疗与其相关的疾病的方法。