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    一种用微通道反应装置连续生产5′-核苷酸的方法
    131.
    发明授权
    一种用微通道反应装置连续生产5′-核苷酸的方法 有权

    公开(公告)号：CN103483408B

    公开(公告)日：2015-07-15

    申请号：CN201310428149.5

    申请日：2013-09-18

    申请人： 南京工业大学

    发明人： 应汉杰 ,  朱晨杰 ,  唐成伦 ,  郭凯 ,  何伟

    IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/00

    摘要： 本发明公开了一种用微通道反应装置连续生产5′-核苷酸的方法，将核苷溶于溶剂中，将上述溶液和三卤氧化磷按照体积流量比2～6:1分别同时泵入微通道反应装置中的第一级微结构反应器中在-5℃～25℃下保留20～60min，再将冰水和第一级微结构反应器中的出料按体积流量比1～5:1分别同时泵入第二级微结构反应器中在0～5℃下保留10～40min，将第二级微结构反应器的出料导入结晶釜中，加入乙醇或丙酮析晶，得到5′-核苷酸粗品，然后精制得到5′-核苷酸产品。本发明的产品转化率为90～95%，产品产率高达85～92%，产品纯度（高效液相色谱检测）99.5%以上。

    由全保护核苷磷酰胺中间体通过酸催化合成核苷三磷酸和核苷二磷酸的方法
    132.
    发明授权
    由全保护核苷磷酰胺中间体通过酸催化合成核苷三磷酸和核苷二磷酸的方法 失效

    公开(公告)号：CN103193843B

    公开(公告)日：2015-05-06

    申请号：CN201310128965.4

    申请日：2013-04-15

    申请人： 江西科技师范大学

    发明人： 孙麒 ,  龚珊珊 ,  孙剑 ,  蒲守智 ,  刘国栋 ,  多树旺 ,  肖强

    IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C07H19/056 ,  C07H1/00

    CPC分类号： Y02P20/55

    摘要： 一种由全保护核苷磷酰胺中间体通过酸催化合成核苷三磷酸和核苷二磷酸的方法，以苄氧羰基保护核苷为原料，与苄氧基二异丙基氨基亚磷酰氯在碱性条件下生成亚磷酰胺中间体粗品；再经弱酸催化水解得到核苷-氢亚磷酸二酯中间体粗品；核苷-氢亚磷酸二酯中间体粗品，与烷基胺进行氧化偶联，柱层析得到全保护核苷磷酰胺前体；再在N,N-二甲基甲酰胺溶液中经催化、氢化脱除全部保护基，之后过滤除去钯碳；与焦磷酸或单磷酸烷基铵盐在弱酸性催化剂存在的条件下反应得到核苷二磷酸和核苷三磷酸产物。本发明大幅度地提高了焦磷酸和单磷酸试剂与核苷磷酰胺中间体的反应速度和产率，为核苷5′-三磷酸和核苷5′-二磷酸的化学合成建立了一种高效和通用的新方法。

    一种5’-尿苷酸二钠的制备方法
    135.
    发明公开
    一种5’-尿苷酸二钠的制备方法 有权 转让

    公开(公告)号：CN104447922A

    公开(公告)日：2015-03-25

    申请号：CN201310442551.9

    申请日：2013-09-25

    申请人： 杭州美亚药业有限公司

    发明人： 王宏 ,  傅得响 ,  卢凰姗

    IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/00

    CPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/00

    摘要： 本发明公开了一种5’-尿苷酸二钠的制备方法，所述方法有下述步骤组成：（1）将胞苷酸（CMP）或其钠盐、亚硝酸钠和去离子水混合，滴加酸和/或酸酐，并在滴加结束后继续反应0－6小时，得到反应溶液1；（2）当CMP残留量低于1%时，调节反应溶液1的pH值至6.4－7.2，得到反应溶液2；（3）将反应溶液2和95v/v%乙醇混合，结晶、过滤，得到5’-尿苷酸二钠粗品；（4）将5’-尿苷酸二钠粗品和水混合，调节pH值至7.0－8.5，得到反应溶液3；和（5）将反应溶液3和有机溶剂混合，重结晶，过滤，得到5’-尿苷酸二钠。

    3’-O-荧光修饰的核苷酸及其用途
    138.
    发明授权
    3’-O-荧光修饰的核苷酸及其用途 失效

    公开(公告)号：CN102030792B

    公开(公告)日：2014-09-24

    申请号：CN200910205998.8

    申请日：2009-12-02

    申请人： 韩国科学技术研究院

    发明人： 申东润 ,  安大鲁 ,  安熙喆

    IPC分类号： C07H19/10 ,  C09K11/06 ,  C12Q1/68

    CPC分类号： C12Q1/6869 ,  C12Q2563/107 ,  C12Q2525/186 ,  C12Q2523/107

    摘要： 本发明涉及一种使用在其3′-OH端带有荧光阻断基团的三磷酸核苷作为可逆终止子进行DNA测序的方法。进一步地讲，本发明涉及使用单修饰的可逆终止子(MRT)进行边合成边测序的方法，这种新的核苷酸单体在其3′-OH端具有可用化学方法或酶方法除去的可逆的荧光阻断基团。本发明的测序方法通过用该核苷酸单体终止核苷酸链的延伸，然后测定由3′-OH端所发出的荧光信号从而促进了所插入碱基的测序。此时，在对荧光信号进行分析后，连接到3′-OH端的阻断基团被可有效地除去，这表明可以成功复原游离的3′-OH官能团，以使随后的单体插入成为可能，从而可以进行连续的测序。

    一种利用草酰氯制备胞磷胆碱钠的方法
    139.
    发明公开
    一种利用草酰氯制备胞磷胆碱钠的方法 有权 转让

    公开(公告)号：CN104004040A

    公开(公告)日：2014-08-27

    申请号：CN201410247176.7

    申请日：2014-06-06

    申请人： 余中华

    发明人： 余中华

    IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/00

    摘要： 一种利用草酰氯制备胞磷胆碱钠的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：以氯化胆碱磷酸酯钙盐（P-choline）为原料，在不含活泼氢的有机胺中溶解，加苯共沸除水之后，加入草酰氯反应0.5-2h，然后加入胞苷酸（5′-CMP）反应。