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公开(公告)号：CN105031653B
公开(公告)日：2018-08-03
申请号：CN201510357219.1
申请日：2015-06-24
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/7088 , A61K31/58 , A61K47/42 , A61K47/36 , A61K47/24 , A61P29/00
摘要： 本发明公开种核酸与化学药物的复合制剂及其制备方法,所述复合制剂为生物大分子药物与小分子化学药物制剂的混合物;所述小分子化学药物制剂为用于炎症治疗的化学药物制剂;所述生物大分子药物为非病毒载体包裹生物大分子药物。所述复合制剂的优势是利用人体安全的生物材料包裹治疗基因制备出生物大分子核酸药物纳米制剂,该制剂避免了单纯依靠化学药物治疗的毒性大与反复发作的缺点,而且能够弥补单纯利用基因治疗所带来的疗效慢的特点;能够在阻止炎症加重的基础上进行根治;通过体外和体内实验证实了我们所设计的阳离子脂质体、多肽和透明质酸核酸载体是良好的基因物质的输送载体;该复合制剂为化学药与生物药进行联合治疗提供了可行的方案。
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公开(公告)号：CN105327358A
公开(公告)日：2016-02-17
申请号：CN201510791797.6
申请日：2015-11-17
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明针对生物大分子核酸与多肽药物在体内易降解和难以到达靶细胞的缺点，提供了一种联合输送核酸与多肽的纳米制剂及制备方法。所述纳米制剂采用对人体安全的多功能阳离子多肽和阳离子脂质体/核酸非病毒载体同时包裹多肽药物与核酸药物形成纳米颗粒，制备出可以利用多肽与核酸联合治疗疾病的生物大分子药物载体。将阳离子脂质体与多肽进行混合，然后通过静电作用与核酸药物组装成表面带正电的纳米颗粒，并进一步通过静电作用和氢键覆盖透明质酸进一步形成表面带负电荷的纳米靶向颗粒。其优势是同时装载多肽药物与核酸药物，通过多肽药物与聚精氨酸之间可降解的键的断裂来实现多肽药物的不断释放，通过载体的解组装实现核酸的有效释放。
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公开(公告)号：CN102516534B
公开(公告)日：2013-11-20
申请号：CN201110359129.8
申请日：2011-11-14
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开一种药物技术领域的可用于核酸的输送的可降解为精胺的聚阳离子及其合成方法、纳米颗粒。用精胺与丙酮醛构建和降解回到多氨分子的起始状态的聚阳离子，聚阳离子的合成方法为：将丙酮醛水溶液缓慢滴加到精胺的乙醇溶液，同时加入干燥的分子筛中；在室温下利用磁力搅拌器搅拌进行伯氨基与醛基和酮羰基的缩合反应。本发明不仪可以降解，而且在降解过程中释放出含未质子化的氨基的精胺，而且它们的降解产物不会像其他可降解的聚合物那样产生酸性基团。能够有助于逃逸溶酶体，在低表面电荷的细胞质中释放基因。对于质子海绵效应，溶酶体是由于质子海绵效应产生的渗透压破裂的。聚阳离子的氨基键起质子海绵作用。
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公开(公告)号：CN118526454A
公开(公告)日：2024-08-23
申请号：CN202310275051.4
申请日：2023-03-20
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开了一类载疏水性抗癌药物紫草肟的纳米胶束的制备和应用；具体涉及一种解决疏水性抗肿瘤药物紫草肟疏送的纳米递送方法，并与西妥昔单抗联合用于结肠癌的安全高效治疗。本发明利用pH敏感的两亲性生物可降解材料聚(聚(ε‑己内酯)‑b‑聚(2‑乙基‑2‑噁唑啉)(PCL‑PEOz)和两亲性生物可降解材料聚(ε‑己内酯)‑b‑聚乙二醇(PEG‑PCL)通过自组装与化学药物形成稳定的胶束以提高药物的生物利用度，降低胶束临界浓度，实现体内长效循环；在该胶束表面连接不同的抗体，能够高效靶向肿瘤细胞，通过受体介导的内吞作用进入细胞，通过自身降解释放出药物。从而实现抗体和化药联合靶向治疗某一抗体抗原高表达的恶性肿瘤。
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公开(公告)号：CN110623924B
公开(公告)日：2021-10-22
申请号：CN201910899943.5
申请日：2019-09-23
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： A61K9/107 , A61K47/34 , A61K31/7048 , A61P31/04
摘要： 本发明公开了一种载疏水性抗生素的聚己内酯‑聚乙二醇纳米胶束及制备和应用，所述胶束包括疏水性抗生素和胶束载体，所述纳米胶束具有核‑壳结构；所述胶束载体中的疏水性嵌段聚己内酯与疏水性抗生素共同形成内核部分，亲水性嵌段聚乙二醇形成外壳部分。本发明是利用了聚己内酯的易结晶性能将疏水性抗生素紧密包裹在内，保证了药物在到达靶细胞前的稳定性；亲水性的PEG外壳以及两亲性高分子嵌段共聚物所形成的胶束粒径在200nm左右，均有助于胶束避免被系统网状内皮系统所识别，具有长循环功能。此种载抗生素纳米胶束结构，可以明显提高抗生素的体内稳定性，具备一定的靶向性，避免副反应的产生。
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公开(公告)号：CN105018529B
公开(公告)日：2019-01-25
申请号：CN201410437843.8
申请日：2014-08-29
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开了一种多功能多肽/脂质体/透明质酸组装的类病毒核酸载体。该载体的具体构建方法：首先将多功能多肽与阳离子脂质体共混，再加入核酸进行自组装成表面带正电荷的纳米颗粒，然后利用聚阴离子通过静电作用包裹在上述纳米颗粒表面，从而组装成类病毒核酸载体。该载体的优势是利用人体安全的生物材料构建出能够紧密包裹核酸、体内长效循环与高效靶向肿瘤细胞，并通过脂质体融膜作用顺利突破细胞膜与内涵体膜进入细胞质，在微酸性的细胞质内通过解组装和自身降解释放出核酸或通过改变多肽的序列以纳米颗粒的形式进入细胞核的新型非病毒载体。
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公开(公告)号：CN108078916A
公开(公告)日：2018-05-29
申请号：CN201810113565.9
申请日：2018-02-05
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： A61K9/06 , A61K47/34 , A61K47/36 , A61K39/395 , A61P35/00
摘要： 本发明属于肿瘤微环境下的免疫治疗技术领域，具体涉及一种包载抗体-多糖颗粒的可注射PLGA原位凝胶的制备方法和应用。可注射PLGA原位凝胶，包括PLGA凝胶骨架和包裹抗体的多糖颗粒，所述多糖颗粒包载于所述PLGA凝胶骨架内，所述抗体包裹于所述多糖颗粒内。PLGA为一种生物可降解的疏水高分子聚合物，1,2-丙二醇碳酸酯（1,2-Propylene Carbonate，PC）为可与水部分混溶的溶剂，抗体片段被装载在葡聚糖微球中后混悬于PLGA-PC溶液中，直接注射入肿瘤组织形成原位凝胶。本发明制备的制剂能够在保持抗体活性的基础上在肿瘤微环境中形成凝胶储库，通过控制抗体的释放达到免疫治疗的效果。
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公开(公告)号：CN106362163A
公开(公告)日：2017-02-01
申请号：CN201610744038.9
申请日：2016-08-26
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： A61K48/00 , A61K31/713 , A61K31/7105 , A61K47/62 , A61P35/00
CPC分类号： A61K48/005 , A61K31/7105 , A61K31/713
摘要： 本发明公开了一类具有双靶向功能的核酸输送纳米体系。该载体通过对药物多肽的修饰形成不规则磷脂层包裹多肽/核酸复合物的内核，在此基础上，外层包裹特定靶向肿瘤的透明质酸，由于多肽中不带电荷或带弱正电荷的氨基酸序列可以部分暴露在磷脂层外面，与透明质酸形成紧密的外壳。该载体可以根据不同的治疗靶点变换多肽中的氨基酸序列，也可以利用其他聚合物代替透明质酸。
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公开(公告)号：CN102516535B
公开(公告)日：2014-06-18
申请号：CN201110358799.8
申请日：2011-11-14
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明涉及可用于核酸的输送的可降解亚胺类聚阳离子及其合成方法、纳米颗粒。本发明用低分子量的PEI与丙酮醛构建和降解回到低分子量的PEI的起始状态的聚阳离子，聚阳离子的合成方法为：将丙酮醛水溶液缓慢滴加到PEI的乙醇溶液，同时加入干燥的分子筛中；在室温下利用磁力搅拌器搅拌进行伯氨基与醛基和酮羰基的缩合反应。本发明不仅可以降解，而且在降解过程中释放出含未质子化的氨基的低分子量PEI，而且它们的降解产物不会像其他可降解的聚合物那样产生酸性基团。能够有助于逃逸溶酶体，在低表面电荷的细胞质中释放基因。对于质子海绵效应，溶酶体是由于质子海绵效应产生的渗透压破裂的。聚阳离子的氨基键起质子海绵作用。
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公开(公告)号：CN118526453A
公开(公告)日：2024-08-23
申请号：CN202310273690.7
申请日：2023-03-20
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： A61K9/107 , A61K31/337 , A61K31/4995 , A61K47/34 , A61K47/42 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一类载曲贝替定和紫杉醇的纳米制剂；技术方案是利用pH敏感的两亲性生物可降解材料(如PCL‑PEOz)分别包裹紫杉醇和曲贝替定形成稳定的胶束以提高药物生物利用度，降低胶束临界浓度，实现体内长效循环；在该胶束表面连接不同靶向基团，能够分别高效靶向肿瘤细胞和肿瘤巨噬细胞，通过受体介导作用进入细胞，通过自身降解释放出药物，从而实现抗体和化药联合靶向治疗某一抗体抗原高表达的恶性肿瘤，在PDOX模型中发现曲贝替定和紫杉醇的制剂联合治疗能够取得比等量单纯的紫杉醇或曲贝替定更高的抑瘤效果，但其毒性更低。PCL‑PEOz载药靶向胶束可以多靶向肿瘤内部的不同亚型肿瘤细胞和肿瘤巨噬细胞，实现了靶向治疗和免疫治疗相结合的抗癌治疗目的。
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