公开(公告)号：CN104447755A

公开(公告)日：2015-03-25

申请号：CN201410623685.5

申请日：2014-11-07

Applicant: 北京大学深圳研究生院

Inventor： 许正双 ,  雷鸿辉 ,  汪鲁顺

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  C07D487/14

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D519/00

Abstract: 本发明涉及一种六氢吡咯[2,3-b]吲哚类化合物及其合成方法，所述六氢吡咯[2,3-b]吲哚类化合物结构如下：该化合物可用来制备多种已知活性化合物。所述方法包括在有机溶剂中，于Lewis酸和碱存在下，式(II)化合物与式(III)化合物发生反应，从而得到式(I)化合物，该方法能够使得吲哚化合物的3-位发生亲核进攻底物的特定位置，从而得到所述六氢吡咯[2,3-b]吲哚类化合物。

公开(公告)号：CN113754541B

公开(公告)日：2025-01-03

申请号：CN202010491053.3

申请日：2020-06-02

Applicant: 深圳湾实验室 ,  北京大学深圳研究生院

Inventor： 朱振东 ,  许正双 ,  黎婷 ,  车超 ,  张庆舟 ,  陈思贵 ,  陈煌灿 ,  向德虎 ,  杨震

IPC: C07C69/16 ,  C07D213/30 ,  C07C63/49 ,  C07D207/327 ,  C07D487/10 ,  C07D205/04 ,  C07D403/10 ,  C07D409/10 ,  C07D417/10 ,  C07D405/10 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07C65/26 ,  C07D401/12 ,  A61K31/222 ,  A61K31/44 ,  A61K31/192 ,  A61K31/402 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/428 ,  A61K31/454 ,  A61P31/22 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明提供靶向EB病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂，和/或包含其的药物组合物，其可用于治疗由EBNA1活性引起的疾病，如，但不限于，癌症、感染性单核细胞增多症、慢性疲乏综合征、多发性硬化、系统性红斑性狼疮和/或类风湿性关节炎。本发明进一步提供靶向EB病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂，和/或包含其的药物组合物，其可用于治疗处于裂解期和/或潜伏期的EBV感染引起的疾病。

公开(公告)号：CN111566086B

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN201880084945.2

申请日：2018-01-04

Applicant: 北京大学深圳研究生院

Inventor： 全军民 ,  李勤凯 ,  曾鑫 ,  许正双 ,  岳宏 ,  张婷瑶 ,  付佳苗 ,  黄新仪

IPC: C07D211/00

Abstract: 一种化合物，所述化合物的结构通式如式I所示：X‑AB‑Y(式I)；上述式I中，X选自‑CO2H、‑CONHZ、‑CH＝CH‑CO2H、‑CH＝CH‑CONHZ中的任意一种，其中，Z选自被取代的或未被取代的C1‑C12烷基、被取代的或未被取代的芳基、羟基中的任意一种；Y＝‑NR1R2，其中，NR1R2为被取代的或未被取代的3元至9元的含氮杂环烃基；A、B分别独立选自取代的或未被取代的亚苯基、取代的或未被取代的氮杂亚苯基。该化合物或其相应的药用的盐的形式，可同时抑制LSD1和HDAC靶蛋白，从而抑制多种肿瘤细胞的增殖，具有很好的抗肿瘤作用。

公开(公告)号：CN113912669A

公开(公告)日：2022-01-11

申请号：CN202110716523.6

申请日：2021-06-28

Applicant: 北京大学深圳研究生院

Inventor： 许正双 ,  李旺 ,  李洋

IPC: C07K5/02 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  A61P31/04 ,  A61P31/06 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明提供一种Pyridomycin的衍生物，其大环衍生物保留了天然产物中12元杂环的骨架结构以及N6位的3‑羟基‑2‑吡啶甲酸结构的基础上：(1)将C2位的环外不饱和双键置换为环状氨基酸，所述环状氨基酸可以调控大环的构象；具体利用环大小和羧基alpha‑位手性构型控制大环的构象；(2)利用Pyridomycin分子6‑7位邻二胺结构特征，保留了Pyridomycin中3‑羟基‑2‑吡啶甲酸以及3‑吡啶两个活性相关结构通过调整邻二胺的二面角，使小分子具有Pyridomycin的独特构象。该结构化合物有着更优的活性与应用前景。

公开(公告)号：CN106083997B

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN201610522803.2

申请日：2016-07-05

Applicant: 北京大学深圳研究生院 ,  深圳乾延药物研发科技有限公司

Inventor： 叶涛 ,  许正双 ,  廖林萍 ,  周经经

IPC: C07K5/083 ,  C07K1/06

Abstract: 本发明涉及大环脂肽Nannocystin A及其结构类似物的合成，利用经典的逆合成分析，成功合成了天然产物Nannocystin A和其结构类似物，合成方法具有很强的医药工业的应用前景。

公开(公告)号：CN111566086A

公开(公告)日：2020-08-21

申请号：CN201880084945.2

申请日：2018-01-04

Applicant: 北京大学深圳研究生院

Inventor： 全军民 ,  李勤凯 ,  曾鑫 ,  许正双 ,  岳宏 ,  张婷瑶 ,  付佳苗 ,  黄新仪

IPC: C07D211/00

Abstract: 一种化合物，所述化合物的结构通式如式I所示：X-AB-Y(式I)；上述式I中，X选自-CO2H、-CONHZ、-CH＝CH-CO2H、-CH＝CH-CONHZ中的任意一种，其中，Z选自被取代的或未被取代的C1-C12烷基、被取代的或未被取代的芳基、羟基中的任意一种；Y＝-NR1R2，其中，NR1R2为被取代的或未被取代的3元至9元的含氮杂环烃基；A、B分别独立选自取代的或未被取代的亚苯基、取代的或未被取代的氮杂亚苯基。该化合物或其相应的药用的盐的形式，可同时抑制LSD1和HDAC靶蛋白，从而抑制多种肿瘤细胞的增殖，具有很好的抗肿瘤作用。

公开(公告)号：CN109134434A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201711079618.1

申请日：2017-11-06

Applicant: 北京大学深圳研究生院

Inventor： 车超 ,  许正双 ,  全军民 ,  黄湧 ,  洪梅 ,  李勤凯 ,  霍玉庆 ,  李志明 ,  杨震

IPC: C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D417/12 ,  C07D413/12 ,  C07D215/22 ,  C07D409/12 ,  C07D239/95 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种喹啉或喹唑啉类化合物及其制备方法和应用，喹啉或喹唑啉类化合物具有如下结构式：上述的喹啉或喹唑啉类化合物能够抑制肿瘤细胞中PFKFB3的活性，有效阻断的糖酵解过程中关键酶的激活，抑制肿瘤细胞的能量供给。

公开(公告)号：CN113754541A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202010491053.3

申请日：2020-06-02

Applicant: 深圳湾实验室 ,  北京大学深圳研究生院

Inventor： 朱振东 ,  许正双 ,  黎婷 ,  车超 ,  张庆舟 ,  陈思贵 ,  陈煌灿 ,  向德虎 ,  杨震

IPC: C07C69/16 ,  C07D213/30 ,  C07C63/49 ,  C07D207/327 ,  C07D487/10 ,  C07D205/04 ,  C07D403/10 ,  C07D409/10 ,  C07D417/10 ,  C07D405/10 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07C65/26 ,  C07D401/12 ,  A61K31/222 ,  A61K31/44 ,  A61K31/192 ,  A61K31/402 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/428 ,  A61K31/454 ,  A61P31/22 ,  A61P35/00 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明提供靶向EB病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂，和/或包含其的药物组合物，其可用于治疗由EBNA1活性引起的疾病，如，但不限于，癌症、感染性单核细胞增多症、慢性疲乏综合征、多发性硬化、系统性红斑性狼疮和/或类风湿性关节炎。本发明进一步提供靶向EB病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂，和/或包含其的药物组合物，其可用于治疗处于裂解期和/或潜伏期的EBV感染引起的疾病。

公开(公告)号：CN111979051A

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN202010874054.6

申请日：2020-08-26

Applicant: 北京大学深圳研究生院 ,  深圳市源兴生物医药科技有限公司

Inventor： 许正双 ,  俞威 ,  张奔 ,  李洋 ,  张涛

IPC: C11C3/04 ,  C11C3/00 ,  C11C1/02

Abstract: 本发明提供一种从微藻藻油中提取多烯不饱和脂肪酸的方法，包括3个步骤：将藻油依次进行皂化、酸化和萃取，获得粗脂；将粗脂进行酯化，获得脂肪酸脂混合物；将脂肪酸脂混合物进行分离，获得多不饱和脂肪酸酯，即获得成品。有益的技术效果：本发明针对一种从微藻藻油中利用简单、高效的方法提取不同纯度、适合各种用途的不饱和多烯脂肪酸的工艺。

公开(公告)号：CN107266531B

公开(公告)日：2020-04-07

申请号：CN201710630698.9

申请日：2017-07-28

Applicant: 北京大学深圳研究生院 ,  深圳乾延药物研发科技有限公司

Inventor： 许正双 ,  叶涛 ,  高博文

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明提供一种teixobactin及其制备方法，包括如下步骤：利用式XVII所示的化合物与Boc‑L‑Ala进行第一接肽反应得到式VII所示的化合物；利用式XVIII所示的化合物与Alloc‑L‑Ser进行第二接肽反应，然后与Fmoc‑L‑Ile进行酯化反应得到式VIII所示的化合物；将式VII和式VIII所示的化合物进行第一缩合及环化反应得到环片段式III所示的化合物；液相合成侧链六肽片段式II所示的化合物；将式III所示的化合物与式II所示的化合物进行第二缩合反应再脱保护得到teixobactin双盐酸盐。本发明是teixobactin首次液相全合成，为天然产物结构修饰奠定了基础。