公开(公告)号：CN105001149A

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201510434133.4

申请日：2015-07-22

申请人： 南京济群医药科技有限公司

发明人： 卢翔 ,  张元元 ,  霍立茹 ,  杨建楠 ,  陆滢炎 ,  赵卿 ,  李战

IPC分类号： C07D213/30

CPC分类号： C07D213/30

摘要： 本发明公开了一种琥珀酸多西拉敏中间体2-吡啶基苯基甲基甲醇的制备方法，包括以下步骤：S1.将2-苯甲酰基吡啶溶解于有机溶剂，低温下与甲基格式试剂反应，反应完毕，经淬灭分离得目标产物2-吡啶基甲基甲醇；S2.将步骤S1.制备得到2-吡啶基苯基甲基甲醇粗品萃取纯化，得到2-吡啶基苯基甲基甲醇精品。步骤S2.所述的酸碱倒置法具体步骤如下：将2-吡啶基苯基甲基甲醇粗品溶于纯化水中，调解pH值至弱酸性，用乙酸乙酯萃取除杂，再调水层pH至弱碱性，用乙酸乙酯提取水层，有机层脱溶得到精品2-吡啶基苯基甲基甲醇。本发明工艺简单，安全可靠，制备的琥珀酸多西拉敏中间体2-吡啶基苯基甲基甲醇的产率和纯度高，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN105753904A

公开(公告)日：2016-07-13

申请号：CN201610257796.8

申请日：2016-04-22

申请人： 南京济群医药科技有限公司

发明人： 杨建楠 ,  李营 ,  刘二军 ,  陆滢炎 ,  赵卿 ,  霍立茹 ,  李战

IPC分类号： C07F9/6558

CPC分类号： C07F9/65583

摘要： 本发明属于药物合成领域，涉及一种磷酸特地唑胺的精制方法。本发明所述的磷酸特地唑胺的精制方法包含以下步骤：将磷酸特地唑胺粗产品加入水中，碱液调节pH，形成磷酸特地唑胺二钠盐，活性炭脱色，向滤液中缓慢加入丙酮，析出大量固体，搅拌析晶，过滤得到磷酸特地唑胺二钠盐。磷酸特地唑胺二钠盐溶于水中，酸化，析出白色固体，加入乙腈，搅拌析晶，过滤得到高纯度的磷酸特地唑胺。本发明的方法得到产品纯度99.5％以上，单个杂质含量小于0.1％，精制收率不低于85％，另一个显著特点是可稳定得到磷酸特地唑胺A晶型固体，其粒径分布D99小于20μm，制粒过程中不粘结，适合制剂生产加工。

公开(公告)号：CN105481925A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201510954983.7

申请日：2015-12-17

申请人： 南京济群医药科技有限公司

发明人： 杨建楠 ,  李营 ,  赵卿 ,  霍立茹 ,  李战 ,  周静

IPC分类号： C07J9/00

CPC分类号： C07J9/005

摘要： 本发明涉及一种奥贝胆酸及其中间体的制备方法，3α-羟基-6α-乙基-7-酮基-5β-胆烷酸，通过3α-羟基-6-亚乙基-7-酮基-5β-胆烷酸苄酯之类化合物在催化剂和供氢体作用下反应得到；所述催化剂选自Pd/C、PtO2或兰尼镍，所述供氢体选自环己烯、环己二烯或者四氢化萘。本方法收率高、立体选择性高、安全性好、反应条件温和，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN105218433A

公开(公告)日：2016-01-06

申请号：CN201510697951.3

申请日：2015-10-22

申请人： 南京济群医药科技有限公司

发明人： 卢翔 ,  张元元 ,  郭梦玲 ,  赵卿 ,  刘二军 ,  陆滢炎 ,  霍立茹 ,  李战

IPC分类号： C07D213/30 ,  A61K31/4402 ,  A61P37/08 ,  A61P17/00 ,  A61P11/02 ,  A61P11/00 ,  A61P25/20

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明公开了一种琥珀酸多西拉敏新晶型及其制备方法和用途。所述的琥珀酸多西拉敏晶型命名为晶型A，使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在11.0°(±0.2°)、11.5°(±0.2°)、11.9°(±0.2°)、12.6°(±0.2°)、16.8°(±0.2°)、17.3°(±0.2°)、18.5°(±0.2°)、19.6°(±0.2°)、20.1°(±0.2°)、20.5°(±0.2°)、21.4°(±0.2°)、21.6°(±0.2°)、22.3°(±0.2°)和24.3°(±0.2°)(2θ)处有特征峰。本发明还提供一种制备琥珀酸多西拉敏晶型A的方法，简便、重现性好，所得琥珀酸多西拉敏晶型A稳定性好、纯度高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN105085484A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201510518922.6

申请日：2015-08-21

申请人： 南京济群医药科技有限公司

发明人： 卢翔 ,  张元元 ,  霍立茹 ,  李战 ,  赵卿 ,  周静 ,  张慧 ,  陆滢炎

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D401/12

摘要： 本发明公开了一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，S1.将5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(I)溶解于有机溶剂，与甲胺醇溶液搅拌6-8h反应生成亚胺，金属硼氢化物还原1-2h，经后处理得到式II化合物；S2.将步骤S1.制备得到式II化合物溶于有机溶剂，冰浴与Boc酸酐搅拌反应1-2h，经后处理得到式III化合物；S3.将步骤S2.制备得到式III化合物溶于有机溶剂，加入氢化钠和冠醚，加入3-吡啶磺酰氯，搅拌反应1-2h，经后处理得到式IV化合物；S4.将步骤S3.制备得到式IV化合物在三氟乙酸、二氯甲烷溶液中反应得到式V化合物；S5.将步骤S4.制备得到式V化合物溶解于有机溶剂中与富马酸成盐，得到富马酸沃诺拉赞(VI)。本发明合成方法副反应少、中间体纯度高且后处理简单。