公开(公告)号：CN110818643A

公开(公告)日：2020-02-21

申请号：CN201810916964.9

申请日：2018-08-13

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  吕强三 ,  腾玉奇 ,  孙玉龙 ,  张明峰

IPC分类号： C07D239/52

摘要： 本发明提供一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法。以丙二酸二酯(Ⅱ)和二取代基甲叉基胍盐(Ⅲ)为原料，于碱作用下进行环合反应，然后和甲基化试剂进行甲基化反应制备2-二取代基甲叉基氨基-4,6-二甲氧基嘧啶(Ⅳ)，再于酸性水溶液中水解制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶(I)。本发明方法所用原料廉价易得，成本低；制备方法简单，步骤少，条件易于实现，操作安全性好；产物收率和纯度高，废水产生量少，绿色环保，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110240561A

公开(公告)日：2019-09-17

申请号：CN201810185794.1

申请日：2018-03-07

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  鞠立柱 ,  张明峰 ,  吕强三 ,  王涛

IPC分类号： C07D213/65

摘要： 本发明涉及一种低成本的3-羟基吡啶的制备方法。该方法利用4-苄胺基丁酸酯盐酸盐和2-卤代乙酸酯经取代反应得到N-苄基-3-氮杂-1,7-庚二酸二酯，然后N-苄基-3-氮杂-1,7-庚二酸二酯经分子内缩合反应、水解脱羧得到N-苄基哌啶-3-酮，再经催化氢解脱苄基得到哌啶-3-酮，所得哌啶-3-酮和卤素经卤代反应得到2,4-二卤代哌啶-3-酮，然后和缚酸剂经消除反应得到3-羟基吡啶。本发明所用原料价廉易得，操作条件温和简便，废水量少，操作安全性高，环保性高，产品收率和纯度高，成本低。

公开(公告)号：CN110218189A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201810171954.7

申请日：2018-03-01

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  刘月盛 ,  朱成臣 ,  张明峰 ,  王涛

IPC分类号： C07D235/08 ,  C07D401/14

摘要： 本发明涉及一种阿贝西利中间体及阿贝西利的简便制备方法。本发明的阿贝西利中间体为1-异丙基-2-甲基-4-氟-6-(3-二甲氨基-2-氟)丙烯酰基-1H-苯并咪唑(Ⅴ)，还提供阿贝西利中间体的制备方法。所述阿贝西利中间体和5-(4-乙基哌嗪-1-基)甲基-2-吡啶基胍经嘧啶环化反应制备阿贝西利(Ⅰ)。本发明的方法所用原料廉价易得，原料及中间产物稳定性好，反应条件温和，反应选择性高，反应过程中原子经济性高，产品纯度和收率高，成本低，三废少，绿色环保，有利于阿贝西利的工业化生产。

公开(公告)号：CN104497009B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410772160.8

申请日：2014-12-12

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  张明峰 ,  牛伟 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种D-生物素的简便制备方法。该方法包括：L-半胱氨酸酯盐酸盐和6-卤代己酸酯(Ⅱ)在缚酸剂作用下经取代反应制备(S)-2-氨基-4-硫代癸二酸二酯，然后N-苄基化、硫醚氧化成砜、分子内关环制备(S)-2-酯基正丁基-4-苄基氨基四氢噻吩-3-酮硫氧化物(Ⅴ)，再进行酰胺化成环、脱氧还原制备5-(6aR1-苄基-2-氧代-5,6-二氢噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酸酯(Ⅶ)，经催化加氢、水解制备D-生物素。本发明原料价廉易得，反应条件易于操作，操作流程短，安全环保，产品成本低，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN104447791B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410766384.8

申请日：2014-12-12

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  张明峰 ,  牛伟 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种低耗的D?生物素简便制备方法。该方法以己二酸二酯与硝基甲烷为初始原料，在强碱作用下缩合生成7?硝基?6?羟基?6?正庚烯酸酯钠盐(Ⅱ)，化合物(Ⅱ)与巯基乙酸酯、乙酸缩合成环反应得到2?烷氧羰基正丁基?3?硝基?4,5?二氢噻吩?4?酮(Ⅲ)，化合物(Ⅲ)再和苄胺脱水并于(R)?脯氨酸催化下，乙酰硼氢化钠还原胺化反应得到4S?2?烷氧羰基正丁基?3?硝基?4?苄基氨基?4,5?二氢噻吩(Ⅳ)，将化合物(Ⅳ)催化加氢、水解制备5?(2S,3S,4R?3,4?二氨基四氢噻吩?2基)?戊酸钠(Ⅴ)水溶液，最后与固体光气酰胺化成环制备D?生物素。本发明原料价廉易得，反应条件易于操作，操作流程短，安全环保，产品成本低，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN104530076B

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201410789431.0

申请日：2014-12-17

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  张明峰 ,  牛伟 ,  李艳平 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种(3aS,6aR)?1,3?二苄基四氢?4H?噻吩并[3,4?d]咪唑?2,4?(1H)?二酮的合成方法。该方法包括：硝基甲烷与二硫化碳反应生成2?硝基二硫代乙酸盐(Ⅱ)，产物直接与2?卤代乙醛缩二醇反应制备2?硝基硫代乙酰巯基乙醛缩二醇(Ⅲ)；然后依次进行Mannich反应、α位取代、酰胺化成环制备(3aS,6aR),(3aR,6aR)?1,3?二苄基?四氢?4H?噻吩并[3,4?d]咪唑?2,4?(1H)?二酮(Ⅵ)，最后经热重排得到目标化合物(Ⅰ)。本发明原料价廉易得，反应简便，易于操作。利用手性催化剂催化Mannich反应构建β位手性中心，利用α位的SN2取代反应和热重排构建α位手性中心，成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103012461B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201210571249.9

申请日：2012-12-24

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  成鹏飞 ,  李新发 ,  张明峰

IPC分类号： C07F7/18

摘要： 本发明涉及一种生物素关键中间体1,2-二（三甲基硅氧基）环己烯的制备方法。该方法由1,2-环氧环己烷与二甲亚砜反应生成2-羟基环己酮，2-羟基环己酮，再与三甲基氯硅烷反应得到生物素关键中间体1,2-二（三甲基硅氧基）环己烯。本发明缩短了工艺流程周期，操作简单、环保、成本低，而且产品选择性高，收率高，纯度高，更适合于规模型工业化生产。

公开(公告)号：CN114478690A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210220692.5

申请日：2022-03-08

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 李新发 ,  蒋宪龙 ,  戚聿新 ,  屈虎 ,  张明峰

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07D209/52

摘要： 本发明提供一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物的制备方法。利用(2R,3S)‑1,1‑二甲基‑3‑P取代氨基甲基‑环丙烷基‑2‑甲醛(Ⅱ)脱保护、分子内环合反应、加成取代反应得到(1R,2S,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷基‑2‑甲腈(Ⅲ)；然后经两条途径得到目标产物：式Ⅲ和酯化剂经酯化反应，和N‑三氟乙酰基‑L‑叔亮氨酸(Ⅴ)缩合，水解、酸化即得；或式Ⅲ和式Ⅴ缩合，和酯化剂酯化，水解、酸化即得。本发明方法所用原料价廉易得，成本低，操作安全简便稳定，设计方案合理，反应选择性高，副反应和副产物少，产品收率和纯度高，适于绿色工业化生产。

公开(公告)号：CN110256438B

公开(公告)日：2020-07-17

申请号：CN201810199157.X

申请日：2018-03-12

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  王保林 ,  钱余峰 ,  刘月盛 ,  张明峰 ,  周立山

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明提供一种阿可替尼的制备方法，利用N‑(吡啶‑2‑基)对苯二甲酸单酯单酰胺(Ⅱ)和乙腈于碱作用下，经缩合反应、与卤代试剂发生卤代反应、和[1‑(1‑氧代‑2‑丁炔‑1‑基)]‑S‑吡咯烷基‑2‑甲脒盐酸盐(Ⅴ)发生环化缩合反应、和2‑卤代乙醛缩二醇经取代反应、铵盐‑氨存在下环化生成阿可替尼(Ⅰ)。本发明方法反应路线短，步骤简单，反应条件易于控制，成本低，并且产率和纯度高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN110229096A

公开(公告)日：2019-09-13

申请号：CN201810179946.7

申请日：2018-03-05

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 鞠立柱 ,  张明峰 ,  吕强三 ,  戚聿新

IPC分类号： C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D213/807

摘要： 本发明提供一种2,6-吡啶二羧酸的制备方法，利用1,7-庚二酸或1,7-庚二酸二酯(I)为原料，经卤代反应得到2,2,6,6-四卤代物(II)，然后和氨经环化反应制得二氢吡啶衍生物(III)，再经氧化剂氧化或经氧化-水解得到2,6-吡啶二羧酸。本发明的方法原料价廉易得，制备方法简单、易于实现、安全环保，废水量小，成本低，产率和选择性高，副产物少，适于工业化生产。