公开(公告)号：CN108689905B

公开(公告)日：2020-07-28

申请号：CN201810519901.X

申请日：2018-05-28

申请人： 河北医科大学

发明人： 石晓伟 ,  张恺 ,  陈兴贺 ,  薛娜 ,  郭冉 ,  王亚博

IPC分类号： C07D207/16 ,  G01N24/08 ,  G01N30/02 ,  G01N27/62

摘要： 本发明涉及一种维格列汀杂质化合物及其制备方法、检测方法和用途。该维格列汀杂质化合物具有式(I)所示的结构，其中，R1为多卤代C1‑C4的低级烷基或CH2R3，R3为包含一个N原子的5‑6元杂环基，该杂环基任选地可以被CN或CONH2取代，该化合物作为有关物质的对照品或标准品，可以用于维格列汀制剂的质量控制中。

公开(公告)号：CN105753793B

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201610030488.1

申请日：2016-01-19

申请人： 河北医科大学

发明人： 张恺 ,  曹德英 ,  薛娜 ,  石晓伟 ,  吕凯 ,  谷建敏 ,  王磊 ,  阮国云 ,  刘义冰

IPC分类号： C07D239/94 ,  C07D239/86 ,  C07C263/00 ,  C07C265/16 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供一种式(I)所示的芳甲酰脲偶联喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，R2或R3之一为式(II)所示的基团；本发明还提供一种制备式(I)所示的芳甲酰脲偶联喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐及其中间体的方法，药物组合物，以及上述芳甲酰脲偶联喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备涉及肿瘤相关的疾病的药物中的用途。本发明提供的芳甲酰脲偶联喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐能够用于治疗涉及肿瘤相关的疾病。

公开(公告)号：CN106966947A

公开(公告)日：2017-07-21

申请号：CN201710202219.3

申请日：2017-03-30

申请人： 河北医科大学

发明人： 张恺 ,  薛娜 ,  石晓伟 ,  陈兴贺 ,  王亚博 ,  律涛

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明涉及一种维格列汀的制备方法，包括以L‑脯氨酰胺为原料，与三聚氯氰发生脱水反应，生成(S)‑2‑氰基吡咯烷；(S)‑2‑氰基吡咯烷与氯化氢成盐反应得到中间体‑1；中间体‑1与氯乙酸在EDCI为缩合剂、HOBt为催化剂、DIEA为缚酸剂的条件下反应得到中间体‑2；中间体‑2与3‑氨基‑1‑金刚烷醇反应得到维格列汀，经过滤，浓缩，析晶，再过滤得到维格列汀粗品；后经丙酮精制得到维格列汀成品，本发明创造了一种新路线，可以降低各步骤副产物的生成，将产品中的副产物维格列汀双取代物和3‑氨基‑1‑金刚烷醇的含量降低至0.1%以下，有效提高维格列汀的产率和纯度，原料易得，条件温和，适合工业大规模生产。

公开(公告)号：CN103382182A

公开(公告)日：2013-11-06

申请号：CN201310248370.2

申请日：2013-06-21

申请人： 河北医科大学

发明人： 张恺 ,  曹德英 ,  薛娜 ,  史清文 ,  杜玉民 ,  董玫

IPC分类号： C07D239/94 ,  C07C265/12 ,  C07C263/10 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供一种式(I)所示的苯基脲偶联喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为H;Br、Cl或F;-CH3、-CH2-CH3、-CH2(CH3)2或-CF3;-O-CH3、-O-CH2-CH3或-O-CH2(CH3）2；-C≡CH或-C≡N;n1为1、2、3、4或5;R2或R3之一为式(II)所示的基团;R4为H;Br、Cl或F;-CH3、-CH3-CH3、-CH2(CH3)2或-CF3;-O-CH3、-O-CH2-CH3或-O-CH2(CH3)2;-NH2;或-NO2;n2为1、2、3、4或5;R2或R3中的另外一个为H、-O-CH3、-O-CH2-CH3、-O-CH2(CH3)2、或

公开(公告)号：CN106995397A

公开(公告)日：2017-08-01

申请号：CN201710354473.5

申请日：2017-05-19

申请人： 河北医科大学

发明人： 张恺 ,  薛娜 ,  石晓伟 ,  王磊 ,  吴玉鹏 ,  田欣 ,  柴仪

IPC分类号： C07D207/09 ,  A61K31/40 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及具体涉及R‑氨磺必利药用盐、制备方法、晶型及其在制备治疗糖尿病的药物中的用途，其制备方法如下：以2‑氨甲基‑N‑乙基吡咯烷为原料，采用L‑酒石酸拆分，得到(R)‑2‑氨甲基‑N‑乙基吡咯烷；阿米酸在氯甲酸异丙酯、三乙胺催化下直接与(R)‑2‑氨甲基‑N‑乙基吡咯烷缩合，得到R‑氨磺必利；将步骤(2)得到的R‑氨磺必利和酸反应得到R‑氨磺必利药用盐，本制备方法具有操作简单、安全性高、产品质量好、成本低等优势，便于规模化生产。

公开(公告)号：CN103599547B

公开(公告)日：2016-09-07

申请号：CN201310655243.4

申请日：2013-12-06

申请人： 河北医科大学

发明人： 张恺 ,  薛娜 ,  石晓伟 ,  杜玉民

IPC分类号： A61K47/40 ,  A61K45/00 ,  A61K9/08 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K9/16 ,  A61K31/216 ,  A61K31/235 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08

摘要： 本发明提供一种一氧化氮供体型非甾体抗炎药β‑环糊精或其衍生物包合物及其制备方法。所述一氧化氮供体型非甾体抗炎药β‑环糊精或其衍生物包合物含有一氧化氮供体型非甾体抗炎药和β‑环糊精或β‑环糊精衍生物，一氧化氮供体型非甾体抗炎药与β‑环糊精或β‑环糊精衍生物的摩尔比为1：1～1:25。所述包合物的生物利用度高，稳定性好。本发明提供的包合物的制备方法实现了包合物与未包合原料药的完全分离，未包合原料药可实现完全回收，降低了成本。优选的制备方法包合率可达70%以上。