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公开(公告)号：CN113430216B
公开(公告)日：2023-07-21
申请号：CN202110845214.9
申请日：2021-07-26
申请人： 福州大学
摘要： 本发明提供一种苯丙酮单加氧酶，其氨基酸序列由SEQ ID NO:2所示氨基酸序列通过突变获得，并公开基于该苯丙酮单加氧酶的不对称生物催化合成亚砜类药物的技术方法。本发明通过基因挖掘筛选获得来源于Limnobacter sp.的苯丙酮单加氧酶基因，采用基因工程技术构建重组大肠杆菌表达菌株，通过分子改造技术实现酶活力和立体选择性的提高。同时构建了单加氧酶突变体与不同脱氢酶的共表达菌株。以奥美拉唑硫醚为原料，采用全细胞或酶蛋白催化的方法，不对称催化合成光学纯埃索美拉唑。本发明可以在温和的条件下通过一步反应获得目标产物，没有副产物奥美拉唑砜，同时环境友好，是一种绿色生物催化合成途径。
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公开(公告)号：CN118028392A
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202410229642.2
申请日：2024-02-29
申请人： 福州大学
摘要： 本发明公开了一种多酶级联合成去甲肾上腺素的方法，以3，4‑二羟基苯甲醛、L‑苏氨酸、甲酸钠或甲酸、NAD+为原料，通过L‑苏氨酸转醛酶、乙醇脱氢酶、甲酸脱氢酶、酪氨酸脱羧酶的级联催化合成去甲肾上腺素。通过本发明的合成方法，产物去甲肾上腺素的转化率可达到99％，时空产率是目前已报到的最高水平，具有巨大的工业化应用前景，适宜进一步推广应用。
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公开(公告)号：CN118389613A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410669480.4
申请日：2024-05-28
申请人： 福州大学
摘要： 本发明公开了一种多酶级联合成羟基酪醇的方法，包括：1)以3,4‑二羟基苯甲醛、L‑苏氨酸、甲酸钠、NAD+为原料，通过L‑苏氨酸转醛酶、乙醇脱氢酶、甲酸脱氢酶催化合成L‑苏式‑3‑(3,4‑二羟基苯基)丝氨酸；2)以L‑苏式‑3‑(3,4‑二羟基苯基)丝氨酸为底物，添加葡萄糖、NAD+并通过苯丝氨酸脱水酶、α‑酮酸脱羧酶、醛还原酶及葡萄糖脱氢酶级联催化合成羟基酪醇。利用本发明提供的合成方法，羟基酪醇的产率>99％，时空产率达到0.88g/L/h，为目前最高水平，具有巨大的工业化应用前景，适宜进一步推广应用。
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公开(公告)号：CN117185971A
公开(公告)日：2023-12-08
申请号：CN202311136364.8
申请日：2023-09-05
申请人： 福州大学
IPC分类号： C07C315/04 , C12P13/00 , C07C317/32
摘要： 本发明公开了一种化学酶法偶联合成氟苯尼考的方法，以β‑氟丙酮酸钠盐、对甲砜基苯甲醛和D‑丙氨酸为底物，在丙酮酸脱羧酶和转氨酶的级联催化下，“一锅法”合成氟苯尼考胺，再经酰胺化反应合成氟苯尼考。合成路线包括：β‑氟丙酮酸钠盐和对甲砜基苯甲醛在丙酮酸脱羧酶的催化下生成(1R)‑3‑氟‑1‑羟基‑1‑对甲砜基苯基‑2‑丙酮；(1R)‑3‑氟‑1‑羟基‑1‑对甲砜基苯基‑2‑丙酮和D‑丙氨酸继续被反应体系中的转氨酶转化为氟苯尼考胺，最后氟苯尼考胺经一步化学的酰胺化反应合成氟苯尼考。本发明与传统的氟苯尼考化学合成法相比，步骤更少，且中间涉及构型的步骤均由高立体选择性的酶催化替代，省却拆分步骤，反应过程更加绿色环保，原子经济性更高，适宜推广应用。
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公开(公告)号：CN113528475B
公开(公告)日：2023-04-21
申请号：CN202110831411.5
申请日：2021-07-22
申请人： 福州大学
摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种羰基还原酶突变体及其在制备甾体激素‑‑睾酮中的应用。将羰基还原酶突变体PmCRm与甲酸脱氢酶BstFDH_m在大肠埃希氏菌中共表达，并以该共表达工程菌的静息细胞作为生物催化剂催化雄甾‑4‑烯‑3，17‑二酮合成睾酮。该生物催化剂具有较高的催化活性、区域选择性和立体选择性，可以在10 h以内完全转化28.8 g/L雄甾‑4‑烯‑3，17‑二酮生成目标产物睾酮，且无副产物产生，其底物投料量、转化率和时空转化率皆为国内生物法制备睾酮的最高水平，经过分离纯化，产物回收率高达95%以上，说明该生物催化剂是睾酮绿色合成的高效催化剂。
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公开(公告)号：CN115786292A
公开(公告)日：2023-03-14
申请号：CN202211028698.9
申请日：2022-08-25
申请人： 福州大学
摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种3α‑羟基甾体脱氢酶SfSDR及其在制备去氢表雄酮中的应用。本发明将3α‑羟基甾体脱氢酶SfSDR与葡萄糖脱氢酶BtGDH在大肠埃希氏菌中共表达，并以共表达工程菌的静息细胞作为生物催化剂协同酯酶Z03共同催化3‑乙酰氧基‑△3,5‑雄甾二烯‑17‑酮合成去氢表雄酮。该生物催化剂具有较高的催化活性、区域选择性和立体选择性，可以在6 h以内完全转化32.8 g/L的3‑乙酰氧基‑△3,5‑雄甾二烯‑17‑酮生成目标产物去氢表雄酮，无需添加有机溶剂且无副产物产生，经过分离纯化，产物回收率高达95%以上，说明该生物催化剂是去氢表雄酮绿色合成的高效催化剂。
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公开(公告)号：CN113430216A
公开(公告)日：2021-09-24
申请号：CN202110845214.9
申请日：2021-07-26
申请人： 福州大学
摘要： 本发明提供一种苯丙酮单加氧酶，其氨基酸序列由SEQ ID NO:2所示氨基酸序列通过突变获得，并公开基于该苯丙酮单加氧酶的不对称生物催化合成亚砜类药物的技术方法。本发明通过基因挖掘筛选获得来源于Limnobacter sp.的苯丙酮单加氧酶基因，采用基因工程技术构建重组大肠杆菌表达菌株，通过分子改造技术实现酶活力和立体选择性的提高。同时构建了单加氧酶突变体与不同脱氢酶的共表达菌株。以奥美拉唑硫醚为原料，采用全细胞或酶蛋白催化的方法，不对称催化合成光学纯埃索美拉唑。本发明可以在温和的条件下通过一步反应获得目标产物，没有副产物奥美拉唑砜，同时环境友好，是一种绿色生物催化合成途径。
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