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公开(公告)号：CN106187678A
公开(公告)日：2016-12-07
申请号：CN201610531790.5
申请日：2016-07-07
申请人： 上海科利生物医药有限公司
CPC分类号： C07C29/10 , C07B2200/07 , C07C31/42
摘要： 本发明涉及一种(R)-3-氯-1,2-丙二醇的制备方法，包括：将(R)-环氧氯丙烷、手性有机酸、蒸馏水混合，反应，冷却至室温，中和，减压蒸馏，即得。本发明简单实用，可有效规避实用重金属催化剂带来重金属污染问题，也解决了无机酸催化剂消旋化问题。生产收率高，大于90％，产品光学纯度达到99％e.e以上，具有良好的工业化前景。
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公开(公告)号：CN103304594B
公开(公告)日：2015-07-08
申请号：CN201310241997.5
申请日：2013-06-18
申请人： 上海科利生物医药有限公司
IPC分类号： C07F9/09
摘要： 本发明涉及一种L-α-甘油磷酸胆碱的制备方法，包括：首先利用(R)-环氧氯丙烷与苄醇在强碱的作用下缩合制备(S)-苄基缩水甘油醚，然后将(S)-苄基缩水甘油醚与氯化磷酸胆碱反应制得L-α-氯化甘油磷酸胆碱苄基醚；再将所得到的L-α-氯化甘油磷酸胆碱苄基醚通过Pd/C加氢反应脱去苄基保护基，最后纯化即得L-α-GPC。本发明以廉价、易得的手性环氧氯丙烷为起始原材料，无副反应，且产物纯度好，收率高。
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公开(公告)号：CN102344355A
公开(公告)日：2012-02-08
申请号：CN201110245017.X
申请日：2011-08-25
申请人： 上海科利生物医药有限公司
CPC分类号： Y02P20/582
摘要： 本发明涉及一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，包括：利用手性N-苄基-苯乙胺BPA在醇溶剂中对消旋2-氯丙酸进行拆分，制得(S)-2-氯丙酸。本发明的制备方法，不仅完全可避免L-丙氨酸法的环境污染问题，而且还将所有的拆分试剂、拆分得到的(R)-2-氯丙酸消旋化后全部回收循环使用，整个制备方法基本上无废弃物产生，无环境污染，实现节能、环保、减排降耗的目的，同时大幅度降低生产成本，提高产品的市场竞争力，具有很好的工业化前景；本发明得到的(S)-2-氯丙酸化学纯度好，手性纯度高。
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公开(公告)号：CN118702620A
公开(公告)日：2024-09-27
申请号：CN202410710042.8
申请日：2024-06-03
申请人： 兰州甘涞生物医药有限公司 , 上海科利生物医药有限公司
IPC分类号： C07D213/65
摘要： 本发明公开了一种6‑甲基‑2‑乙基‑3‑羟基吡啶的新的合成方法，涉及医药中间体合成技术领域。改合成方法包括如下过程：丙酸酐和2‑甲基呋喃在催化剂存在下反应，得到5‑甲基‑2‑丙酰基呋喃。将5‑甲基‑2‑丙酰基呋喃、苄胺，有机溶剂混合，升温回流反应。待完成开环反应后，降温至室温，加入钯碳催化剂通入氢气，脱去苄基后，再继续回流关环反应，最终得到6‑甲基‑2‑乙基‑3‑羟基吡啶产品。本发明反应温和，无废弃物排放，消除了以前氨水扩环工艺的副反应及副产物发生。生成收率高，后处理简单，适用于工业化大生产。
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公开(公告)号：CN111925345B
公开(公告)日：2023-09-29
申请号：CN202010850882.6
申请日：2020-08-21
申请人： 上海科利生物医药有限公司
IPC分类号： C07D307/14
摘要： 本发明提供了一种手性2‑氨甲基四氢呋喃的制备方法，包括以下步骤：(1)手性环氧氯丙烷与2‑氯乙基溴化镁反应，生成手性1,5‑二氯‑2‑戊醇；(2)手性1,5‑二氯‑2‑戊醇在碱性物质存在下发生分子内关环反应，生成手性5‑氯‑1,2‑环氧戊烷；(3)手性5‑氯‑1,2‑环氧戊烷与二苄胺反应，生成手性1‑二苄氨基‑5‑氯‑2‑戊醇；(4)手性1‑二苄氨基‑5‑氯‑2‑戊醇在碱性物质存在下发生分子内关环反应，生成手性2‑苄胺基甲基四氢呋喃；(5)手性2‑苄胺基甲基四氢呋喃在钯催化剂作用下，加氢反应，生成产物手性2‑氨甲基四氢呋喃。本发明的合成方法路线短、生产成本低、三废少、适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN111978242B
公开(公告)日：2023-09-26
申请号：CN202010850865.2
申请日：2020-08-21
申请人： 上海科利生物医药有限公司
IPC分类号： C07D211/56
摘要： 本发明提供了一种(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐的制备方法及应用，包括以下步骤：(S)‑环氧氯丙烷与2‑氯乙基溴化镁反应，得到(S)‑1,5‑二氯‑2‑戊醇；在碱性物质存在下发生分子内关环反应，生成(S)‑5‑氯‑1,2‑环氧戊烷；使其与苄胺反应生成(S)‑1‑苄胺基‑5‑氯‑2‑戊醇；而后(S)‑1‑苄胺基‑5‑氯‑2‑戊醇发生分子内关环反应，得到(S)‑1‑苄基‑3‑羟基哌啶；继续与磺酰氯类化合物反应得到(R)‑1‑苄基‑3‑磺酰氧基哌啶；再与苄胺反应得到(R)‑1‑苄基‑3‑苄胺基哌啶；最后在钯催化剂作用下，加氢脱去苄基得到产物(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐。本发明制备方法合成工艺副反应少，收率高，产品质量好，便于纯化，原材料易得、价格低廉，反应条件温和，安全性高，制备方法环保，简单实用，适用于工业化批量生产。
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公开(公告)号：CN111056918A
公开(公告)日：2020-04-24
申请号：CN201911336921.4
申请日：2019-12-23
申请人： 上海科利生物医药有限公司
IPC分类号： C07C29/132 , C07C31/22
摘要： 本发明涉及一种(S)-1,2,4-丁三醇的制备方法，包括：将(S)-苄氧甲基环氧乙烷与苄基卤甲醚的卤化镁格式试剂反应，得到(S)-1,4-二苄氧基-2-丁醇；然后在钯碳催化剂作用下，氢化脱去苄基保护基得到最终产品。本发明合成路线短、三废少，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN110862303A
公开(公告)日：2020-03-06
申请号：CN201911094619.2
申请日：2019-11-11
申请人： 上海科利生物医药有限公司
IPC分类号： C07C41/03 , C07C43/13 , C07C303/28 , C07C309/73 , C07C309/66 , C07C213/08 , C07C217/08 , C07C231/02 , C07C233/88
摘要： 本发明提供了一种精异丙甲草胺的制备方法，所述方法包括以下步骤：甲醇与(R)-环氧丙烷反应得到(R)-1-甲氧基-2-丙醇，使其与磺酰氯化合物反应得到式I所示化合物，式I所示化合物与2-甲基-6-乙基苯胺反应得到S-(-)-N-(R-甲基-2'-羟乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺，再使其与氯乙酰氯发生反应，得到(S)-异丙甲草胺。本方法合成路线短，反应步骤少，避免使用昂贵的手性不对称氢化催化剂和高压、氢化的危险生产工序，简单实用，生产收率高，具有良好的工业化前景。
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公开(公告)号：CN108658888B
公开(公告)日：2019-04-05
申请号：CN201810589737.X
申请日：2018-06-08
申请人： 上海科利生物医药有限公司
IPC分类号： C07D265/32
摘要： 本发明提了一种4‑(4‑氨基苯基)‑3‑吗啉酮的制备方法，避免了使用危险性高、环保压力大的反应步骤，尤其避免了混酸、氯乙酰氯的使用，降低了环保压力；此外，避免了高锰酸钾等强氧化剂的使用，减少了副产物的产生，合成收率高，产品质量好，有利于反应后处理的纯化；另外，反应过程中涉及的到各个步骤，反应均容易进行，避免了现有方法中，官能团钝化效应等较难发生的反应，例如以对硝基苯胺为原料发生取代反应的路线，几乎无法进行；并且发明中所选用的原料均容易获得，如对氟硝基苯、溴乙胺氢溴酸盐等，相比于现有方法中涉及到的吗啉酮等原料，价格低廉，适用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN1887855A
公开(公告)日：2007-01-03
申请号：CN200610029053.1
申请日：2006-07-18
申请人： 上海科利生物医药有限公司
IPC分类号： C07C215/08 , C07C213/02
摘要： 本发明涉及一种(S)－(+)－2－氨基丙醇的制备方法，包括将(S)－环氧丙烷，液氨与催化剂对甲苯磺酸在40～120℃，1～10MPa下反应，得到中间产物(S)－2－甲基氮丙啶。然后在相转移催化剂的作用下，将(S)－2－甲基氮丙啶水解得到(S)－(+)－2－氨基丙醇。萃取分离，干燥、浓缩，高真空蒸馏及分离提纯，本发明明显降低生产成本，无废弃物产生，无环境污染，具有很好的工业化应用前景。
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