公开(公告)号：CN117105910A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202311067865.5

申请日：2023-08-23

Applicant: 济南大学

Inventor： 田明刚 ,  戴纯 ,  黄涛 ,  卢晴青 ,  张启龙 ,  赵新禄

IPC: C07D401/06 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供了一种可检测细胞内脂滴和溶酶体的荧光探针及其应用，该荧光探针以N‑乙基咔唑‑3‑甲醛为主体，在此结构上接上4‑甲基喹啉，是基于酸性形式呈红色发射，碱性形式呈蓝色发射的原理，可以在双发射通道中区分脂滴(LDs)和溶酶体。本发明提供的荧光探针光谱差异高达140nm，在两个发射通道之间区分细胞器可以互不干扰，并能有效检测细胞凋亡过程，是研究细胞器相互作用的一种重要的分子工具。

公开(公告)号：CN116621759A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310627335.5

申请日：2023-05-31

Applicant: 济南大学

Inventor： 冯瑞卿 ,  戴纯 ,  田明刚 ,  王志远 ,  张启龙 ,  王慧娜

IPC: C07D209/14 ,  C07D209/60 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明提供了一种双重检测过氧亚硝基和二氧化硫的荧光探针及其应用，探针以6‑二甲胺基‑2‑萘甲醛为主体，在此结构上分别接上两个类似的吲哚盐衍生物，制备出具有红色发射的探针NAI和探针NABI。光谱结果证明了两种荧光探针对二氧化硫、ONOO‑、以及亚硫酸钠均有明显的响应效果。本发明提供的荧光探针能够同时区分检测过氧亚硝基阴离子、二氧化硫，检测限低，响应时间短，并对细胞内粘度、RNA均有很好的响应效果，能有效检测细胞凋亡过程。

公开(公告)号：CN115850157A

公开(公告)日：2023-03-28

申请号：CN202211518287.8

申请日：2022-11-30

Applicant: 济南大学

Inventor： 刘士康 ,  张启龙 ,  郑庚修 ,  高令峰 ,  姜守相 ,  付凯 ,  王志远

IPC: C07D211/46

Abstract: 本发明公开了一种1‑苄基哌啶‑4‑基[1,1'‑联苯]‑2‑基氨基甲酸酯的制备方法，属于药物中间体合成领域。该方法以2‑氨基联苯为原料经过酯化反应、取代反应合成1‑苄基哌啶‑4‑基[1,1'‑联苯]‑2‑基氨基甲酸酯。本发明提供了一种1‑苄基哌啶‑4‑基[1,1'‑联苯]‑2‑基氨基甲酸酯的制备方法，该方法反应过程可控、操作简单，收率高，产品纯度好。

公开(公告)号：CN111592471B

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202010534453.8

申请日：2020-06-12

Applicant: 济南大学 ,  山东金城医药化工有限公司

Inventor： 高令峰 ,  郑庚修 ,  张启龙 ,  孙伟 ,  卢伟阳 ,  付凯 ,  张希诚

IPC: C07C249/12 ,  C07C249/14 ,  C07C251/60

Abstract: 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种溴化反应合成头孢活性酯中间体的方法。本发明以2‑甲氧羰基甲氧亚胺基乙酰乙酸叔丁酯为原料，溴素作为溴源，通过使用文丘里泵混合技术，能够有效提高原料与溴素的微观接触，减少一溴代产物与溴素的微观接触，控制局部高浓度溴素引起的多溴化，提高溴化的选择性，一溴代产品的选择性提高到85%以上，副反应少，成本低，产品纯度99.5％以上，能够有效降低多溴代产物的生成，操作更简便，符合绿色化工的要求，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112250611B

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202011351463.4

申请日：2020-11-27

Applicant: 济南大学

Inventor： 高禄丰 ,  张启龙 ,  高令峰 ,  郑庚修

IPC: C07D207/08 ,  C07C51/083 ,  C07C59/88 ,  C07C303/28 ,  C07C309/66 ,  C07C29/147 ,  C07C33/46

Abstract: 本发明公开一种2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷盐酸盐的合成方法，属于药物合成领域。本发明以对二氟苯和丁二酸酐为原料经过傅克反应得到中间体I，中间体I经过还原得到中间体II，中间体II经过酯化反应得到中间体III，最后中间体III在液氨作用下关环、成盐得到2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷盐酸盐。本发明反应条件温和，原料廉价易得，收率高，产品纯度好。

公开(公告)号：CN112250611A

公开(公告)日：2021-01-22

申请号：CN202011351463.4

申请日：2020-11-27

Applicant: 济南大学

Inventor： 高禄丰 ,  张启龙 ,  高令峰 ,  郑庚修

IPC: C07D207/08 ,  C07C51/083 ,  C07C59/88 ,  C07C303/28 ,  C07C309/66 ,  C07C29/147 ,  C07C33/46

Abstract: 本发明公开一种2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷盐酸盐的合成方法，属于药物合成领域。本发明以对二氟苯和丁二酸酐为原料经过傅克反应得到中间体I，中间体I经过还原得到中间体II，中间体II经过酯化反应得到中间体III，最后中间体III在液氨作用下关环、成盐得到2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷盐酸盐。本发明反应条件温和，原料廉价易得，收率高，产品纯度好。

公开(公告)号：CN109776296A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910217297.X

申请日：2019-03-21

Applicant: 济南大学

Inventor： 朱臣析 ,  郑庚修 ,  高令峰 ,  陈胜男 ,  张启龙

IPC: C07C45/63 ,  C07C49/86 ,  C07C45/78

Abstract: 本发明公开了一种5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的合成方法，属于药物合成领域。该方法以水杨醛为原料，经酰化反应得到2-(乙酰氧基)-苯甲醛，再经重排反应，最后经溴代反应得到5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛。本发明提供的制备方法具有产品纯度好，收率高的优点。

公开(公告)号：CN106243122B

公开(公告)日：2017-12-26

申请号：CN201610613710.0

申请日：2016-08-01

Applicant: 济南大学

Inventor： 战付旭 ,  庄志远 ,  张启龙 ,  宋露露 ,  林希锷

IPC: C07D493/10 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种检测肼的荧光探针，属于分析化学技术领域。该荧光探针以荧光素衍生物为母体，以乙酰基为开关，其化学结构通式如式（）所示。本发明的荧光探针合成简单，使用方便，可以特异性与肼发生反应，脱除荧光素部分的乙酰基保护进而使荧光素部分与香豆素部分发生荧光共振能量转移从而释放波长更长的绿色荧光。该荧光探针在检测肼过程中不会受到其他具有亲核性化合物的干扰，对肼具有良好的选择性，能对活细胞中的肼进行准确检测。

公开(公告)号：CN105936626B

公开(公告)日：2017-11-03

申请号：CN201610222187.9

申请日：2016-04-12

Applicant: 济南大学

Inventor： 战付旭 ,  张启龙 ,  庄志远

IPC: C07C247/10 ,  C07K5/062 ,  C07K1/06

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种氨基保护基的制备方法，属于有机合成领域。该合成方法具体包括如下步骤：（1）将4‑硝基苯酚氯甲基化得到2‑氯甲基‑4‑硝基苯酚；（2）将2‑氯甲基‑4‑硝基苯酚叠氮化得到2‑叠氮甲基‑4‑硝基苯酚；（3）2‑叠氮甲基‑4‑硝基苯酚与三光气反应得到保护基（NRT）。本发明保护基稳定性好、产率高、脱除简单。

公开(公告)号：CN105001055B

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201510418625.4

申请日：2015-07-17

Applicant: 济南大学

Inventor： 姜占坤 ,  刘顺江 ,  孙国新 ,  张启龙 ,  孙叶鹏

IPC: C07C31/10 ,  C07C29/84 ,  C07C255/03 ,  C07C253/34

CPC classification number: Y02P20/542

Abstract: 基于混合溶剂作为萃取剂的异丙醇‑乙腈共沸物精馏分离方法，本发明所述的异丙醇‑乙腈萃取精馏工艺由萃取精馏塔、萃取剂回收塔双塔构成，为连续减压操作；萃取剂从萃取精馏塔上端塔板加入、原料从萃取精馏塔下端塔板处加入；萃取精馏塔塔底流股连续进入萃取剂回收塔，进料位置为塔中；萃取剂回收塔塔底萃取剂作为萃取精馏塔溶剂的补充。本发明的最大特征在于萃取选用传统溶剂与离子液体组成的混合萃取剂，在能耗、环境压力、产品纯度方面优势巨大，特别适合大规模的工业化应用。