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公开(公告)号：CN118162064A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202410601564.4
申请日：2024-05-15
Applicant: 济南大学 , 山东金城医药研究院有限公司
Abstract: 一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置及方法，属于杂环类化合物绿色合成技术领域，其特征在于：以4‑AA与溴螺环作为起始物料，连续进入填充锌粉与催化剂的流化床反应器发生Reformatsky反应，再经过洗涤得到培南类药物母核中间体溶液，用于下一步培南类药物母核4‑BMA的合成，实现了培南类药物母核中间体的连续化生产。本发明方法具有传热与传质效果好，反应时间短，安全系数高，产品收率和质量好等优点，可显著降低美罗培南母核的生产成本。
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![一种1-苄基哌啶-4-基[1,1'-联苯]-2-基氨基甲酸酯的制备方法](/CN/2022/1/303/images/202211518287.jpg)
公开(公告)号：CN115850157A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202211518287.8
申请日：2022-11-30
Applicant: 济南大学
IPC: C07D211/46
Abstract: 本发明公开了一种1‑苄基哌啶‑4‑基[1,1'‑联苯]‑2‑基氨基甲酸酯的制备方法，属于药物中间体合成领域。该方法以2‑氨基联苯为原料经过酯化反应、取代反应合成1‑苄基哌啶‑4‑基[1,1'‑联苯]‑2‑基氨基甲酸酯。本发明提供了一种1‑苄基哌啶‑4‑基[1,1'‑联苯]‑2‑基氨基甲酸酯的制备方法，该方法反应过程可控、操作简单，收率高，产品纯度好。
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公开(公告)号：CN111592471B
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202010534453.8
申请日：2020-06-12
Applicant: 济南大学 , 山东金城医药化工有限公司
IPC: C07C249/12 , C07C249/14 , C07C251/60
Abstract: 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种溴化反应合成头孢活性酯中间体的方法。本发明以2‑甲氧羰基甲氧亚胺基乙酰乙酸叔丁酯为原料，溴素作为溴源，通过使用文丘里泵混合技术，能够有效提高原料与溴素的微观接触，减少一溴代产物与溴素的微观接触，控制局部高浓度溴素引起的多溴化，提高溴化的选择性，一溴代产品的选择性提高到85%以上，副反应少，成本低，产品纯度99.5％以上，能够有效降低多溴代产物的生成，操作更简便，符合绿色化工的要求，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN104151396B
公开(公告)日：2017-12-26
申请号：CN201410389644.4
申请日：2014-08-11
Applicant: 济南大学
Abstract: 本发明公开了一种混合溶剂中催化合成S‑乙酰基‑L‑谷胱甘肽（S‑GSH）的新方法。采用强酸性三氟乙酸与L‑谷胱甘肽（GSH）的氨基在非质子极性溶剂中成盐，使氨基的活性降低，巯基和酰化剂乙酰氯在混合溶剂中催化合成S‑GSH，DMF与生成的氯化氢形成DMF络合物，起到缚酸剂的作用，使巯基酰化反应进行完全。反应完后加入醇分解过量的酰氯，保证了无水体系，使得三氟乙酸可回收再利用。以GSH计S‑GSH的收率达90%，纯度大于99.3%。
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公开(公告)号：CN106928136A
公开(公告)日：2017-07-07
申请号：CN201710099701.9
申请日：2017-02-23
Applicant: 济南大学
IPC: C07D215/18
CPC classification number: C07D215/18
Abstract: 本发明涉及一种化学合成药物中间体的工艺，特别涉及孟鲁斯特钠中间体[S‑(E)]‑2‑[3‑[3‑[2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)乙烯基]苯基]‑3‑羟基丙基]苯甲酸甲酯的石墨烯钯钴串联催化合成方法，该方法采用偶联、还原两步一锅法串联催化体系，中间产物不需分离，操作简单，产率高，手性选择性好，可适用于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105061246A
公开(公告)日：2015-11-18
申请号：CN201510482952.6
申请日：2015-08-10
Applicant: 济南大学
IPC: C07C231/12 , C07C233/07
Abstract: 本发明公开了一种新的制备依匹斯汀中间体N-[2-(苯基甲基)苯基]-2-氯乙酰胺的方法。所述方法包括以下步骤：以2-氨基二苯甲酮为起始原料，先酰化后还原，其羰基还原为亚甲基是在Zn粉存在下通入HCl气体进行选择性还原反应，本发明的优点在于避免了高沸点溶剂和毒性试剂的引入，并且操作简便，反应条件温和，反应时间短，成本低，污染小，产品收率和纯度较高，适合工业化大规模生产。
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公开(公告)号：CN104650160A
公开(公告)日：2015-05-27
申请号：CN201510014935.X
申请日：2015-01-13
Applicant: 济南大学
Abstract: 本发明公开了一种卡培他滨关键中间体1，2，3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的合成新方法，其特点是提供了一种以D-核糖为起始原料，在酸的催化作用下，与原甲酸三酯反应，一步实现2、3、4位羟基的保护，得到中间产物1-甲基-2，3-O-甲氧亚甲基-D-呋喃核糖，后经过对甲苯磺酰化、氢化还原、脱保护和酰化等步骤得到目标化合物1，2，3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的合成新路线。路线总收率60%，产品纯度在99.5%。本方法具有路线设计新颖，收率高，产品纯度好，生产成本低、操作安全简便、易于大规模工业化生产等优点。
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公开(公告)号：CN119552185A
公开(公告)日：2025-03-04
申请号：CN202411723091.1
申请日：2024-11-28
Applicant: 济南大学 , 山东汇海医药化工有限公司
Abstract: 一种从4‑BMA母液回收料中回收4‑BMA的方法，属于医药中间体合成领域，本发明包括以下步骤：1）将4‑BMA母液回收料加入溶剂中升温溶解；2）加入手性胺试剂，使回收料中的4‑BMA析出，过滤得到4‑BMA盐；3）将4‑BMA盐加碱游离，萃取出游离出的手性胺试剂；4）加酸使4‑BMA析出，过滤干燥，得到合格的4‑BMA。本发明使用了手性胺试剂与4‑BMA选择性成盐析晶，而异构体杂质不成盐，继续溶解在溶剂中，使产品得到纯化，具有回收率高、产品质量好、方法简单的特点，可靠性和经济性明显，具有明显的成本优势，适用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN109438400B
公开(公告)日：2022-08-02
申请号：CN201811414410.5
申请日：2018-11-26
Applicant: 济南大学
IPC: C07D307/54 , B01J23/75
Abstract: 本发明公开了一种利用石墨烯/钴复合催化剂催化加热的方法促使反式呋喃铵盐（(E)‑2‑甲氧亚氨基‑2‑(呋喃‑2‑基)乙酸铵）转化的为顺式的新方法。通过用水洗成盐后的有机相萃取剂母液，把成盐过程中结晶未析出的小部分产品和大部分反式呋喃铵盐洗涤到水溶液中，再在催化剂催化下加热回流使反式呋喃铵盐发生重排反应转化为顺式，从而实现了副产物的转化，增加了产品的收率，另外通过此种方法，萃取剂经过水洗，达到了循环利用的标准，并进一步实现了萃取剂的循环利用，节约了实验成本，保护了环境。
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公开(公告)号：CN109438400A
公开(公告)日：2019-03-08
申请号：CN201811414410.5
申请日：2018-11-26
Applicant: 济南大学
IPC: C07D307/54 , B01J23/75
Abstract: 本发明公开了一种利用石墨烯/钴复合催化剂催化加热的方法促使反式呋喃铵盐（(E)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸铵）转化的为顺式的新方法。通过用水洗成盐后的有机相萃取剂母液，把成盐过程中结晶未析出的小部分产品和大部分反式呋喃铵盐洗涤到水溶液中，再在催化剂催化下加热回流使反式呋喃铵盐发生重排反应转化为顺式，从而实现了副产物的转化，增加了产品的收率，另外通过此种方法，萃取剂经过水洗，达到了循环利用的标准，并进一步实现了萃取剂的循环利用，节约了实验成本，保护了环境。
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